智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcc6-KO
产品编号：
S-KO-17198
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc6-KO mice (Strain S-KO-17198) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc6em1/Cya
品系编号
KOCMP-27421-Abcc6-B6J-VB
产品编号
S-KO-17198
基因名
Abcc6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
DCC；Mrp6；Abcc1b；dyscalc；Dyscalc1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1351634 Homozygous null mice display patchy mineralization which may include the capsule surrounding the sinuses of vibrissae, medium sized arteries, skin, retina, kidney, and interscapular brown fat. Strain differences at this locus may lead to altered susceptibility to cardiac calcinosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcc6位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcc6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc6-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Abcc6基因位于小鼠7号染色体上，由31个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在31号外显子。敲除区域（KO区域）位于第五至6号外显子，包含188个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcc6基因功能的丧失。该模型可用于研究Abcc6基因在小鼠体内的功能。Abcc6-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
ABCC6基因是ATP结合盒（ABC）转运蛋白超家族成员之一，主要在肝脏和肾脏中表达。ABCC6基因编码的蛋白是ABCC6转运蛋白，属于ABCC亚家族。ABCC6转运蛋白是一种ATP依赖性转运蛋白，主要位于肝细胞的基底外侧质膜上。ABCC6转运蛋白的具体生理功能和底物尚不明确，但研究表明，ABCC6转运蛋白可能参与将细胞内的化合物转运到细胞外环境中[6]。
ABCC6基因突变是假性黄瘤弹性纤维症（PXE）的主要原因。PXE是一种常染色体隐性遗传的多系统矿物质沉积疾病，其特征是皮肤、眼睛和血管组织中弹性纤维的钙化[2]。ABCC6基因突变导致ABCC6转运蛋白功能丧失，进而导致体内无机焦磷酸盐（PPi）水平降低。PPi是一种重要的矿物质沉积抑制剂，因此，PPi水平降低会导致矿物质沉积增加，从而引起PXE的病理改变。
除了PXE外，ABCC6基因突变还与婴儿期2型泛发性动脉钙化症等其他遗传性异位矿物质沉积症有关[1]。研究表明，ABCC6基因突变导致ABCC6转运蛋白功能丧失，进而导致PPi水平降低，从而引起矿物质沉积增加。因此，ABCC6基因突变是多种遗传性异位矿物质沉积症的重要原因。
ABCC6基因突变还可以导致其他疾病，例如β-地中海贫血小鼠模型中观察到ABCC6基因缺失导致的ABCC6蛋白水平降低，以及一些婴儿期泛发性动脉钙化症病例中发现的ABCC6基因突变[5]。这些研究结果表明，ABCC6基因突变可能与多种疾病的发生发展有关。
为了研究ABCC6基因在异位矿物质沉积症中的作用，研究人员通过小发卡RNA（shRNA）技术在HepG2细胞中稳定敲低ABCC6基因表达。结果显示，ABCC6基因敲低导致促进矿物质沉积的基因如TNAP的表达上调，同时抑制具有抗矿物质沉积活性的基因如NT5E、Fetuin A和Osteopontin的表达[5]。这表明，ABCC6基因缺失可能导致肝细胞中促进矿物质沉积的基因表达上调，从而引起异位矿物质沉积症。
此外，ABCC6基因缺失还可能导致其他ABC转运蛋白基因表达的改变。研究表明，ABCC6基因缺失的小鼠在肝脏、肾脏和白色脂肪组织中ABC转运蛋白基因的表达水平发生了改变[4]。这表明，ABCC6基因缺失可能导致其他ABC转运蛋白基因表达的改变，进而影响胆固醇和脂蛋白代谢。
为了治疗PXE和其他遗传性异位矿物质沉积症，研究人员正在探索基因治疗和药物治疗的策略。一项研究表明，使用腺病毒介导的ABCC6基因治疗可以显著降低PXE小鼠皮肤中的异位矿物质沉积[1]。此外，一些研究表明，使用药物如ATP释放促进剂或PPi类似物可以增加体内PPi水平，从而抑制异位矿物质沉积[3]。
综上所述，ABCC6基因编码的ABCC6转运蛋白在维持矿物质沉积平衡中发挥重要作用。ABCC6基因突变是多种遗传性异位矿物质沉积症的主要原因。ABCC6基因突变可能导致肝细胞中促进矿物质沉积的基因表达上调，以及其他ABC转运蛋白基因表达的改变。目前，基因治疗和药物治疗是治疗PXE和其他遗传性异位矿物质沉积症的重要策略。
参考文献：
1. Huang, Jianhe, Snook, Adam E, Uitto, Jouni, Li, Qiaoli. 2019. Adenovirus-Mediated ABCC6 Gene Therapy for Heritable Ectopic Mineralization Disorders. In The Journal of investigative dermatology, 139, 1254-1263. doi:10.1016/j.jid.2018.12.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30639429/
2. Germain, Dominique P. 2017. Pseudoxanthoma elasticum. In Orphanet journal of rare diseases, 12, 85. doi:10.1186/s13023-017-0639-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28486967/
3. Favre, Guillaume, Laurain, Audrey, Aranyi, Tamas, Martin, Ludovic, Lefthériotis, Georges. 2017. The ABCC6 Transporter: A New Player in Biomineralization. In International journal of molecular sciences, 18, . doi:10.3390/ijms18091941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28891970/
4. Ibold, Bettina, Faust, Isabel, Tiemann, Janina, Knabbe, Cornelius, Hendig, Doris. 2019. Abcc6 deficiency in mice leads to altered ABC transporter gene expression in metabolic active tissues. In Lipids in health and disease, 18, 2. doi:10.1186/s12944-018-0943-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30611276/
5. Miglionico, Rocchina, Armentano, Maria Francesca, Carmosino, Monica, Bisaccia, Faustino, Ostuni, Angela. 2014. Dysregulation of gene expression in ABCC6 knockdown HepG2 cells. In Cellular & molecular biology letters, 19, 517-26. doi:10.2478/s11658-014-0208-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25169437/
6. Bergen, Arthur A B, Plomp, Astrid S, Hu, Xiaofeng, de Jong, Paulus T V M, Gorgels, Theo G M F. 2006. ABCC6 and pseudoxanthoma elasticum. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 453, 685-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16604369/
