Bcl2l14-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bcl2l14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17197

品系全称

C57BL/6JCya-Bcl2l14em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66813-Bcl2l14-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bcl2l14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17197) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BCL2 like 14
基因别称
4930452K23Rik,4933405K19Rik,9030625M01Rik,Bcl-G,Bclg
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025778 | Ensembl: ENSMUST00000032321
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914063Mice homozygous for a null allele show accelerated progression of induced colitis-associated cancer.
BCL2L14,也称为BCL-G,是BCL-2家族中的一个非典型蛋白。BCL-2家族成员在细胞存活和凋亡的调控中发挥重要作用,同时也能调节凋亡无关的细胞过程。BCL2L14的较长异构体(BCL-GL)含有BH2和BH3结构域,但没有BH1基序。BCL2L14主要在正常睾丸和胃肠道不同器官中表达。BCL2L14表达和翻译后修饰的调控机制的复杂性表明,它可能在不同的细胞类型和疾病中发挥不同的作用。

在多种癌症中,BCL2L14基因的遗传改变已被报道,包括基因缺失和扩增。一些研究表明,BCL2L14在凋亡中发挥作用,而最近的研究使用基因干扰方法揭示了BCL2L14在细胞内转运、免疫调节和调节粘蛋白支架网络中的非凋亡相关功能。这些研究主要集中在BCL2L14在胃肠道中的作用。因此,需要进一步的努力,使用最先进的方法和不同类型的细胞来发现更多关于BCL2L14活动的信息。揭示BCL2L14异构体特异性功能和BCL2L14相互作用组可能有助于设计新的治疗方法,其中BCL2L14活性将通过使用小分子BH3模拟物来模仿或抑制来对抗BCL2L14上调[6]。

在乳腺癌中,BCL2L14-ETV6基因融合已被发现在更具侵袭性的三阴性乳腺癌(TNBC)亚型中存在。这种融合导致肿瘤细胞的侵袭性增强,并促进上皮-间质转化,从而赋予对紫杉醇治疗的耐药性。研究表明,BCL2L14-ETV6融合在TNBC患者中的发生率为4.4%至12.2%,并且与肿瘤的恶性特征相关,如坏死和高级别[1]。这表明BCL2L14-ETV6融合可能是一个有潜力的治疗靶点,为TNBC的治疗提供了新的思路。

除了在乳腺癌中的作用,BCL2L14在其他疾病中也发挥重要作用。在系统性红斑狼疮(SLE)患者中,BCL2L14的表达受到DNA甲基化的调控。研究发现,BCL2L14的表达在SLE患者的CD4+ T细胞中升高,可能通过调节Tfh细胞的分化和功能,诱导肾脏纤维化和炎症,参与SLE的发病机制[2]。此外,BCL2L14还在坏死性小肠结肠炎(NEC)中发挥重要作用。研究表明,BCL2L14的表达在NEC患者的肠道组织中升高,参与T细胞分化和肠道炎症的抑制[3]。

BCL2L14还与男性不育有关。研究发现,BCL2L14在非梗阻性无精症(NOA)和梗阻性无精症(OA)患者中的表达发生改变,参与精细胞发育、精子发生和代谢过程。这表明BCL2L14可能在男性不育的发病机制中发挥重要作用[4]。

除了上述疾病,BCL2L14还在其他生物学过程中发挥作用。例如,BCL2L14的表达在脑缺血再灌注(I/R)损伤中被下调,而miR-496的表达被上调。研究发现,miR-496通过抑制BCL2L14的表达来减轻I/R损伤,提示BCL2L14可能在脑缺血再灌注损伤中发挥重要作用[5]。此外,BCL2L14的表达在子宫内膜癌(EC)中升高,而miR-663b的表达被下调。研究发现,miR-663b通过抑制BCL2L14的表达来抑制EC细胞的生长和凋亡,提示BCL2L14可能在EC的发病机制中发挥重要作用[7]。

综上所述,BCL2L14作为一种非典型的BCL-2家族蛋白,在多种疾病和生物学过程中发挥重要作用。BCL2L14的异常表达和功能改变可能与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究BCL2L14的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Sanghoon, Hu, Yiheng, Loo, Suet Kee, Lewis, Michael T, Wang, Xiao-Song. 2020. Landscape analysis of adjacent gene rearrangements reveals BCL2L14-ETV6 gene fusions in more aggressive triple-negative breast cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 9912-9921. doi:10.1073/pnas.1921333117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32321829/
2. Liu, Xiaomin, Zhou, Siyu, Huang, Mengjie, Lu, Qianjin, Chen, Xiangmei. 2024. DNA methylation and whole-genome transcription analysis in CD4+ T cells from systemic lupus erythematosus patients with or without renal damage. In Clinical epigenetics, 16, 98. doi:10.1186/s13148-024-01699-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39080788/
3. Tian, Bowen, Xu, Xiaogang, Li, Lin, Xia, Huimin, Lan, Chaoting. 2024. Epigenetic Insights Into Necrotizing Enterocolitis: Unraveling Methylation-Regulated Biomarkers. In Inflammation, 48, 236-253. doi:10.1007/s10753-024-02054-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38814387/
4. Omolaoye, Temidayo S, Omolaoye, Victor A, Kandasamy, Richard K, Hachim, Mahmood Yaseen, Du Plessis, Stefan S. 2022. Omics and Male Infertility: Highlighting the Application of Transcriptomic Data. In Life (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/life12020280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35207567/
5. Yao, Xiaoxi, Yao, Rui, Yi, Jiping, Huang, Fengzhen. 2018. Upregulation of miR-496 decreases cerebral ischemia/reperfusion injury by negatively regulating BCL2L14. In Neuroscience letters, 696, 197-205. doi:10.1016/j.neulet.2018.12.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30597231/
6. Hartman, Mariusz L, Czyz, Malgorzata. 2023. BCL-G: 20 years of research on a non-typical protein from the BCL-2 family. In Cell death and differentiation, 30, 1437-1446. doi:10.1038/s41418-023-01158-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37031274/
7. Wang, Ya-Ling, Shen, Yuan, Xu, Jian-Ping, Min, Da-Liu, Hu, Hai-Yan. 2017. Pterostilbene suppresses human endometrial cancer cells in vitro by down-regulating miR-663b. In Acta pharmacologica Sinica, 38, 1394-1400. doi:10.1038/aps.2017.60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28552912/