Atp5po-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp5po-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17192

品系全称

C57BL/6JCya-Atp5poem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-28080-Atp5po-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp5po-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17192) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATP synthase peripheral stalk subunit OSCP
基因别称
ATPO,Atp5o,D12Wsu28e,OSCP
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138597 | Ensembl: ENSMUST00000023677
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ATP5PO,即ATP合酶O亚基,是线粒体ATP合酶的一部分,ATP合酶是负责细胞内能量生产的关键酶。该基因编码的蛋白质在细胞的能量代谢中发挥重要作用,特别是在线粒体内,它参与ATP的合成,ATP是细胞活动的主要能量来源。ATP5PO的表达和功能异常与多种疾病相关,包括神经发育障碍和代谢性疾病。

在一项针对斑马鱼的研究中,发现ATP5PO的过表达会导致肠神经系统(ENS)细胞的显著减少,这与Hirschsprung病(HSCR)的发生有关。HSCR是一种遗传性疾病,特征是肠道远端的ENS发育不全。研究发现,ATP5PO的过表达不仅减少了ENS细胞数量,还损害了神经元的分化和降低了线粒体的ATP产生。此外,ATP5PO和RET基因之间存在上位效应,这意味着ATP5PO的变异可能会增加HSCR的风险,特别是当RET基因也存在变异时[1]。

另一项研究揭示了ATP合酶的变异与神经病学表型之间的关系。研究人员通过全外显子测序发现,在ATP合酶编码基因中存在有害的变异,这些变异与线粒体疾病和肌张力障碍有关。研究发现,ATP5PO和ATP5F1E基因的突变会导致ATP合酶的量显著减少,进而影响ATP合酶的活性和组装。这些突变相关的临床表型包括从肌张力低下到癫痫和早期死亡等一系列神经发育和神经退行性特征[2]。

在Down综合征(DS)的研究中,ATP5PO基因也被发现与发育异常有关。通过比较DS患者和正常人的羊水细胞基因表达谱,研究人员发现ATP5PO是HSA21上与DS相关的候选基因之一。ATP5PO的异常表达可能影响细胞粘附、炎症反应和细胞增殖,这些过程与DS的发育异常有关[3]。

在羊的营养研究中,发现外源性β-羟基丁酸(BHBA)的补充可以促进瘤胃上皮的发展。研究通过多组学技术发现,ATP5PO是宿主转录组中与瘤胃特征和BHBA浓度正相关的中心基因之一。ATP5PO的过表达与ATP合成相关,这表明ATP5PO在能量代谢中发挥着关键作用[4]。

在阿尔茨海默病(AD)的研究中,ATP5PO也被认为是与疾病相关的中心基因之一。研究发现,ATP5PO在女性AD患者中的表达显著降低,并且与疾病的某些方面有关。ATP5PO可能参与了AD的发病机制,特别是在能量代谢方面[5]。

在胎儿颅内出血(FICH)的研究中,ATP5PO也被确定为潜在的致病基因之一。研究发现,ATP5PO的变异可能导致线粒体代谢异常,从而增加FICH的风险[6]。

综上所述,ATP5PO基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括能量代谢、神经发育和细胞增殖。ATP5PO的异常表达和突变与多种疾病相关,包括HSCR、DS、AD和FICH。进一步研究ATP5PO的功能和机制对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Kuil, L E, Chauhan, R K, de Graaf, B M, Brosens, E, Alves, M M. 2023. ATP5PO levels regulate enteric nervous system development in zebrafish, linking Hirschsprung disease to Down Syndrome. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 166991. doi:10.1016/j.bbadis.2023.166991. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38128843/
2. Zech, Michael, Kopajtich, Robert, Steinbrücker, Katja, Winkelmann, Juliane, Prokisch, Holger. 2022. Variants in Mitochondrial ATP Synthase Cause Variable Neurologic Phenotypes. In Annals of neurology, 91, 225-237. doi:10.1002/ana.26293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34954817/
3. Guo, Zhenglong, Xiao, Hai, Yang, Wenke, Hao, Bingtao, Liao, Shixiu. 2023. Transcriptome research of human amniocytes identifies hub genes associated with developmental dysplasia in down syndrome. In Aging, 15, 14086-14108. doi:10.18632/aging.205291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38095646/
4. Zhuang, Yimin, Chai, Jianmin, Abdelsattar, Mahmoud M, Fu, Yuze, Zhang, Naifeng. 2023. Transcriptomic and metabolomic insights into the roles of exogenous β-hydroxybutyrate acid for the development of rumen epithelium in young goats. In Animal nutrition (Zhongguo xu mu shou yi xue hui), 15, 10-21. doi:10.1016/j.aninu.2023.02.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37746660/
5. Ji, Wencan, An, Ke, Wang, Canjun, Wang, Shaohua. 2022. Bioinformatics analysis of diagnostic biomarkers for Alzheimer's disease in peripheral blood based on sex differences and support vector machine algorithm. In Hereditas, 159, 38. doi:10.1186/s41065-022-00252-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36195955/
6. Coste, Thibault, Aloui, Chaker, Chanclud, Justine, Leutenegger, Anne-Louise, Tournier-Lasserve, Elisabeth. 2025. Exome Sequencing of Fetuses With Intracranial Hemorrhage Unravels Novel Causative Genes and an Extreme Genetic Heterogeneity. In Prenatal diagnosis, , . doi:10.1002/pd.6743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39763161/