Mccc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mccc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17185

品系全称

C57BL/6JCya-Mccc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72039-Mccc1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mccc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17185) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methylcrotonoyl-Coenzyme A carboxylase 1 (alpha)
基因别称
1810045E08Rik,2310058B18Rik,MCCalpha,Mcca
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023644 | Ensembl: ENSMUST00000029259
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mccc1(Methylcrotonoyl-CoA carboxylase 1)是一种重要的酶,它参与了多种生物学过程。Mccc1编码的蛋白质是一种甲基丙酰辅酶A羧化酶,它在脂肪酸代谢和氨基酸代谢中发挥着关键作用。Mccc1的突变与多种疾病相关,包括3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(3-MCCD)和帕金森病(PD)。

3-MCCD是一种罕见的遗传性疾病,由Mccc1或Mccc2基因的突变引起。3-MCCD导致机体无法正常代谢亮氨酸,从而导致代谢产物积累。3-MCCD通常表现为良性,患者通常没有明显的临床症状。在中国浙江省的一项新生儿筛查研究中,3-MCCD的发病率估计为1/83,068[1]。这项研究还发现了11种新的Mccc1和Mccc2基因变异,这有助于扩大3-MCCD的变异谱。

Mccc1的突变也与PD的风险相关。PD是一种常见的神经退行性疾病,其特征是α-突触核蛋白的聚集和神经元死亡。Mccc1的突变被发现与PD的发病风险降低相关。在中国汉族人群中,Mccc1/LAMP3基因的rs11711441位点的G等位基因被发现可以降低PD的发病风险[2]。在其他研究中,Mccc1/LAMP3基因的其他位点也被发现与PD的发病风险降低相关[3]。这些研究表明,Mccc1在PD的发病机制中发挥着重要作用。

除了在代谢和PD中的作用外,Mccc1还参与了病毒感染后的免疫反应。研究发现,Mccc1可以增强RNA病毒感染后的I型干扰素(IFN)和炎症因子的表达,这可能是通过NF-κB信号通路实现的[5]。Mccc1通过与MAVS信号复合物相互作用,促进了IκB激酶(IKK)复合物和NF-κB抑制因子α(IκBα)的磷酸化,以及NF-κB的核易位,从而激活IFN和炎症因子的表达。这表明Mccc1在病毒感染后的免疫反应中发挥着重要作用。

此外,Mccc1还与特发性肺纤维化(IPF)相关。IPF是一种致命的间质性肺病,其发病机制尚不完全清楚。研究发现,Mccc1在IPF患者肺组织中表达下调,这表明Mccc1可能参与了IPF的发生发展[4]。Mccc1的异常表达可能影响了线粒体功能,进而影响了多种细胞过程,这可能是IPF发生发展的原因之一。

综上所述,Mccc1是一种重要的酶,它参与了多种生物学过程,包括脂肪酸代谢、氨基酸代谢、免疫反应和疾病发生发展。Mccc1的突变与3-MCCD和PD的风险相关。此外,Mccc1还与病毒感染后的免疫反应和IPF相关。深入研究Mccc1的功能和机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheng, Yi, Chen, Peichun, Yu, Zinan, Miao, Haixia, Huang, Xinwen. 2023. Newborn screening for 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency in Zhejiang province, China. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 542, 117266. doi:10.1016/j.cca.2023.117266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36822454/
2. Wang, Ya-qin, Tang, Bei-sha, Yu, Ri-li, Yan, Xin-xiang, Guo, Ji-feng. 2014. Association analysis of STK39, MCCC1/LAMP3 and sporadic PD in the Chinese Han population. In Neuroscience letters, 566, 206-9. doi:10.1016/j.neulet.2014.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24631562/
3. Lim, Jia Lun, Ng, Ebonne Yulin, Lim, Shen-Yang, Tan, Eng-King, Ahmad-Annuar, Azlina. 2021. Association study of MCCC1/LAMP3 and DGKQ variants with Parkinson's disease in patients of Malay ancestry. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 42, 4203-4207. doi:10.1007/s10072-021-05056-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33559030/
4. Huang, Jun, Wang, Xia, Zeng, Youjie, Ding, Zhigang, Guo, Ren. 2024. Identification of key mitochondria-related genes and their potential crosstalk role with immune pattern in Idiopathic pulmonary fibrosis. In Gene, 930, 148840. doi:10.1016/j.gene.2024.148840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39147114/
5. Cao, Zhongying, Xia, Zhangchuan, Zhou, Yaqin, Liu, Shi, Zhu, Ying. 2016. Methylcrotonoyl-CoA carboxylase 1 potentiates RLR-induced NF-κB signaling by targeting MAVS complex. In Scientific reports, 6, 33557. doi:10.1038/srep33557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27629939/