Prl7b1-KO 基因敲除小鼠

Prl7b1，也称为Prolactin family 7, subfamily b, member 1，是催乳素家族中的一员。催乳素家族是一组蛋白质，包括催乳素（PRL）、生长激素（GH）和胎盘催乳素（PL）。这些蛋白质在哺乳动物的生殖和发育过程中发挥着重要作用。Prl7b1在哺乳动物中广泛表达，尤其是在胎盘组织中。研究表明，Prl7b1在胎盘发育和功能中起着关键作用，特别是在调节滋养层细胞的侵袭性方面[1][2]。

在胎盘发育过程中，滋养层细胞经历了协调的扩张和分化，形成了具有不同功能的细胞谱系。其中，侵袭性滋养层细胞从胎盘逸出，侵入子宫，重构子宫间质，促进子宫螺旋动脉的重建。大鼠表现出深部子宫滋养层细胞侵袭，这一特征与人类胎盘形成相似，并且大鼠易于使用基因组编辑技术进行基因操作。研究团队构建了一种条件性大鼠模型，该模型针对侵袭性滋养层细胞谱系。Prl7b1在大鼠侵袭性滋养层细胞谱系中独特且丰富地表达。Prl7b1的破坏并没有对胎盘发育产生不良影响。研究团队证明了Prl7b1位点可以有效地驱动Cre重组酶在侵袭性滋养层细胞中的表达。这种大鼠模型为研究调节侵袭性滋养层细胞的候选基因以及它们在滋养层细胞引导的子宫螺旋动脉重建中的作用提供了新的工具[1][2]。

母体使用阿片类药物在孕妇中越来越普遍，并且滥用情况也在增加。胎盘是母亲和胎儿之间主要的通讯器官，可能容易受到阿片类药物的影响，但也为更好地理解这些药物如何影响长期后代健康提供了关键。研究表明，母体使用阿片类药物会影响胎盘的结构和基因表达模式。母体阿片类药物暴露会影响胎盘基因表达谱，以性别依赖性方式影响胎盘富集基因的表达，包括Prl7b1[3]。

催乳素家族成员在哺乳动物子宫的发育过程中发挥着重要作用。研究表明，多种催乳素家族成员参与了小鼠子宫的发育和子宫内膜腺的发生过程。Prl7b1在出生后第5天（PND5）和第9天（PND9）的表达显著增加。Prl7b1主要在小鼠子宫内膜的基质中表达。这些结果表明，多种催乳素家族成员参与了子宫发育和子宫内膜腺的发生过程。持续的孕酮治疗可能会改变这些催乳素家族成员在内膜基质细胞中的表达模式，从而改变基质和上皮之间的相互作用和通讯，最终导致子宫内膜腺的发生被完全抑制[4]。

视黄酸（RA）信号传导是已知的滋养层细胞分化和胎盘发育的调节因子，母体蜕膜细胞被认为是这种RA的主要来源。研究团队探索了可能的滋养层来源的RA，通过检查在发育中的小鼠胎盘上RA合成酶的表达，并确定了RA作用的潜在位点，通过检查其他RA代谢和受体基因的表达。此外，研究团队还研究了内源性RA产生对滋养层分化的影响。胎盘组织通过原位杂交和RARE-LacZ转基因活性检测来定位RAR信号的位点。滋养层干细胞在ALDH1抑制剂（DEAB和柠檬醛）的存在下分化，并通过qRT-PCR分析迷宫（Syna、Ctsq）和连接区（Tpbpa、Prl7b1、Prl7a2）标记基因的表达。研究表明，Aldh1a3在部分胚外锥细胞和小鼠胎盘的糖原滋养层细胞中强烈表达。胎盘的滋养层亚型大多表达RAR受体组合，使它们能够响应RA信号传导。此外，当内源性ALDH1酶被抑制时，分化滋养层培养中的连接区标记物的表达会降低。Aldh1a3是糖原滋养层细胞及其前体的新标记，可能通过产生局部来源的RA在连接区细胞类型的分化中发挥作用[5]。

综上所述，Prl7b1是催乳素家族中的一员，在胎盘发育和功能中起着关键作用，尤其是在调节滋养层细胞的侵袭性方面。Prl7b1的表达受到母体使用阿片类药物的影响，以性别依赖性方式影响胎盘富集基因的表达。此外，Prl7b1还参与了小鼠子宫的发育和子宫内膜腺的发生过程。Prl7b1的表达受到内源性RA产生的影响，可能通过产生局部来源的RA在滋养层细胞的分化中发挥作用。Prl7b1的研究有助于深入理解滋养层细胞的侵袭性、子宫发育和子宫内膜腺的发生过程，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5]。