Scn4b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Scn4b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17178

品系全称

C57BL/6JCya-Scn4bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-399548-Scn4b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scn4b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17178) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sodium channel, type IV, beta
基因别称
Gm1471
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013390.3 | Ensembl: ENSMUST00000060125
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2687406Homozygous null mice exhibit depolarizing shifts in action potential thresholds in core accumbens medium spiny neurons, and reduced ability to induce spike-timing-dependent long-term depression (tLTD). Amphetamine-induced locomotor activity is reduced in male mutant mice.
Scn4b,也称为钠通道β4亚基基因,编码电压门控钠通道的β4亚基,是细胞膜上的一种重要的蛋白质。该基因编码的β4亚基,与α亚基一起组成电压门控钠通道,参与细胞膜的去极化过程,影响细胞的兴奋性和传导。Scn4b的表达和功能与多种生理和病理过程密切相关,包括神经系统的兴奋传导、心脏的电生理活动、肌肉收缩以及肿瘤的发生和发展。

Scn4b基因的表达和功能与肿瘤的发生和发展密切相关。在乳腺癌细胞中,Scn4b的表达水平与肿瘤的侵袭性和转移能力有关。降低Scn4b的表达水平会增加RhoA的活性,增强细胞的迁移和侵袭能力,促进肿瘤的生长和转移[1]。Scn4b的过表达可以抑制癌细胞的侵袭性和肿瘤的进展,表明Scn4b是一种潜在的转移抑制基因。

Scn4b基因的表达和功能与心脏疾病的发生和发展也密切相关。Scn4b基因的突变与长QT综合征、心房颤动和室性心动过速等心脏疾病有关。例如,在室性心动过速患者中,Scn4b基因的两个非同义变异体p.Gly8Ser和p.Ala145Ser被发现与室性心动过速的发生有关[2]。这些变异体显著降低了Navβ4的表达水平,表明Scn4b基因的突变可能导致心脏电生理活动的异常,增加心脏疾病的风险。

Scn4b基因的表达和功能还与神经系统的兴奋传导有关。Scn4b基因的全局敲除或靶向敲低可以改变乙醇诱导的行为,包括延长乙醇诱导的翻正反射丧失的持续时间,以及减慢乙醇注射后处理诱导的惊厥恢复到基础水平的速度[4]。这表明Scn4b基因可能参与了乙醇和镇静药物的中枢神经系统作用,影响神经系统的兴奋传导和行为反应。

此外,Scn4b基因的表达和功能还与其他多种疾病的发生和发展有关。例如,Scn4b基因的表达水平与肺腺癌的进展和预后有关[3,5]。Scn4b基因的表达水平与前列腺癌细胞的增殖和侵袭能力有关[6]。Scn4b基因的表达水平与甲状腺癌的复发风险有关[7]。

综上所述,Scn4b基因编码的β4亚基是电压门控钠通道的重要组成部分,参与细胞膜的去极化过程,影响细胞的兴奋性和传导。Scn4b的表达和功能与多种生理和病理过程密切相关,包括神经系统的兴奋传导、心脏的电生理活动、肌肉收缩以及肿瘤的发生和发展。Scn4b基因的突变和表达水平的改变可能导致多种疾病的发生,包括肿瘤、心脏疾病和神经系统疾病等。

参考文献:
1. Bon, Emeline, Driffort, Virginie, Gradek, Frédéric, Besson, Pierre, Roger, Sébastien. 2016. SCN4B acts as a metastasis-suppressor gene preventing hyperactivation of cell migration in breast cancer. In Nature communications, 7, 13648. doi:10.1038/ncomms13648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27917859/
2. Yang, Qin, Xiong, Hongbo, Xu, Chengqi, Pu, Jielin, Wang, Qing K. 2019. Identification of rare variants in cardiac sodium channel β4-subunit gene SCN4B associated with ventricular tachycardia. In Molecular genetics and genomics : MGG, 294, 1059-1071. doi:10.1007/s00438-019-01567-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31020414/
3. Ma, Minting, Guo, Bin, Lu, Hongwei, Hong, Lei. 2023. SCN4B inhibits the progression of lung adenocarcinoma and is associated with better prognosis. In The clinical respiratory journal, 17, 1233-1245. doi:10.1111/crj.13709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37826914/
4. Blednov, Yuri A, Bajo, Michal, Roberts, Amanda J, Hitzemann, Robert J, Harris, Robert A. 2019. Scn4b regulates the hypnotic effects of ethanol and other sedative drugs. In Genes, brain, and behavior, 18, e12562. doi:10.1111/gbb.12562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30817077/
5. Li, Xia, Chen, Weiwei, Jiang, Shu, Ni, Qinggan, Ling, Chunhua. 2024. Low Expression of SCN4B Predicts Poor Prognosis in Non-Small Cell Lung Cancer. In Current cancer drug targets, , . doi:10.2174/0115680096293516240607071915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38956906/
6. Huang, He, Qing, Xiao-Yan, Zhou, Qiong, Li, Han-Dan, Hu, Zhu-Yun. 2020. Silencing of microRNA-3175 represses cell proliferation and invasion in prostate cancer by targeting the potential tumor-suppressor SCN4B. In The Kaohsiung journal of medical sciences, 37, 20-26. doi:10.1002/kjm2.12292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32833340/
7. Gong, Yanping, Yang, Jing, Wu, Wenshuang, Zhu, Jingqiang, Wei, Tao. 2018. Preserved SCN4B expression is an independent indicator of favorable recurrence-free survival in classical papillary thyroid cancer. In PloS one, 13, e0197007. doi:10.1371/journal.pone.0197007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29723302/