智鼠故事 
C57BL/6JCya-Chrnb3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Chrnb3-KO
产品编号：
S-KO-17177
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Chrnb3-KO mice (Strain S-KO-17177) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Chrnb3em1/Cya
品系编号
KOCMP-108043-Chrnb3-B6J-VB
产品编号
S-KO-17177
基因名
Chrnb3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Acrb3；5730417K16Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:106212 Mice homozygous for disruptions in this gene display hyperactivity and reflex abnormalities but were otherwise phenotypically normal.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Chrnb3位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Chrnb3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Chrnb3-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建而成，用于研究Chrnb3基因在小鼠体内的功能。Chrnb3基因位于小鼠8号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。敲除区域位于2号外显子，包含173个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Chrnb3基因功能的丧失。Chrnb3-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Chrnb3-KO小鼠可用于研究Chrnb3基因在小鼠体内的功能，例如研究Chrnb3基因与神经系统疾病、代谢疾病、心血管疾病等方面的关系。
基因研究概述
CHRNB3，也称为cholinergic receptor nicotinic beta 3 subunit，是编码尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）β3亚基的基因。nAChRs是一类配体门控离子通道，由五个跨膜亚基组成，负责介导乙酰胆碱和尼古丁等激动剂的生理和药理作用。CHRNB3基因位于人类染色体8上，与CHRNA6基因相邻，形成CHRNB3-CHRNA6基因簇。CHRNB3编码的β3亚基是nAChR的重要组成部分，对尼古丁的成瘾性起着关键作用。
CHRNB3基因的变异与尼古丁依赖（ND）密切相关。全基因组关联研究和候选基因研究均表明，CHRNB3基因簇中的特定多态性与ND风险增加相关。例如，rs13277254位点和rs4952位点均被发现与ND相关。功能研究表明，α6*-nAChRs在腹侧被盖区（VTA）中起着重要作用，控制尼古丁的自我给药行为。当α6亚基在VTA中特异性重新表达时，尼古丁的强化特性得以恢复[1]。此外，rs6474412位点与PV的严重程度增加相关，提示CHRNB3-CHRNA6基因簇中的变异可能与ND相关的行为和疾病有关[2]。
CHRNB3基因的变异还与吸烟行为相关。例如，rs4954位点和rs16891604位点与韩国人群中ND的“驱动”因素相关[3]。此外，CHRNB3基因的变异还与帕金森病（PD）和吸烟相关。例如，CHRNB3基因的c.-57A>G变异与PD和吸烟相关，提示尼古丁可能对携带这种变异的患者有益[5]。此外，CHRNB3基因的变异还与酒精使用障碍相关。例如，CHRNB3基因的多态性与酒精使用障碍相关，提示CHRNB3基因在酒精使用障碍的发生发展中起着重要作用[4]。
CHRNB3基因的变异还与肺癌易感性相关。例如，rs16891561位点和rs4236926位点与非吸烟人群中的肺癌易感性降低相关[6]。此外，CHRNB3基因的变异还与银屑病易感性相关。例如，rs6474412位点的变异与吸烟和银屑病易感性相关，提示CHRNB3基因在银屑病的发生发展中起着重要作用[2]。
综上所述，CHRNB3基因的变异与尼古丁依赖、吸烟行为、帕金森病、酒精使用障碍和肺癌易感性等多种疾病相关。CHRNB3基因的变异可能通过影响nAChR的功能和表达，进而影响疾病的发生和发展。因此，CHRNB3基因的研究对于深入理解这些疾病的分子机制，以及开发新的治疗方法和预防策略具有重要意义。
参考文献：
1. Wen, L, Yang, Z, Cui, W, Li, M D. 2016. Crucial roles of the CHRNB3-CHRNA6 gene cluster on chromosome 8 in nicotine dependence: update and subjects for future research. In Translational psychiatry, 6, e843. doi:10.1038/tp.2016.103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27327258/
2. Zhu, Kun-Ju, Quan, Cheng, Zhang, Chi, Li, Ke-Shen, Fan, Yi-Ming. 2014. Combined effect between CHRNB3-CHRNA6 region gene variant (rs6474412) and smoking in psoriasis vulgaris severity. In Gene, 544, 123-7. doi:10.1016/j.gene.2014.04.070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24792900/
3. Won, Wang-Youn, Park, ByungLae, Choi, Sam-Wook, Shin, Hyoung Doo, Kim, Dai-Jin. 2014. Genetic Association of CHRNB3 and CHRNA6 Gene Polymorphisms with Nicotine Dependence Syndrome Scale in Korean Population. In Psychiatry investigation, 11, 307-12. doi:10.4306/pi.2014.11.3.307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25110504/
4. Iyer-Eimerbrink, Priya A, Nurnberger, John I. . Genetics of alcoholism. In Current psychiatry reports, 16, 518. doi:10.1007/s11920-014-0518-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25399692/
5. Bar-Shira, Anat, Gana-Weisz, Mali, Gan-Or, Ziv, Giladi, Nir, Orr-Urtreger, Avi. 2014. CHRNB3 c.-57A>G functional promoter change affects Parkinson's disease and smoking. In Neurobiology of aging, 35, 2179.e1-6. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2014.03.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24731518/
6. Zhang, Xiao-Bo, Zhao, Zhen-Hong, Chen, Hong-Yan, Huang, Jian, Lu, Da-Ru. . [Human chromosome 8p11 (CHRNB3-CHRNA6) region gene polymorphisms and susceptibility to lung cancer in Chinese Han population]. In Yi chuan = Hereditas, 33, 886-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21831805/
