Btk-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Btk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17173

品系全称

C57BL/6JCya-Btkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12229-Btk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Btk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17173) were purchased from Cyagen.
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KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Bruton agammaglobulinemia tyrosine kinase
基因别称
xid
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013482 | Ensembl: ENSMUST00000033617
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88216Mutants have immune defects including reduced B cell numbers, serum immunoglobulin deficiencies, and defective responses to B cell activators and thymus-independent antigens. B-1 B cells are absent in these mice.
Bruton酪氨酸激酶(BTK)是一种非受体酪氨酸激酶,在B细胞的发育和功能中起着关键作用。BTK基因的突变会导致X连锁无丙种球蛋白血症(XLA),这是一种常见的原发性免疫缺陷病,主要影响男性,导致B细胞发育障碍和免疫球蛋白缺乏。此外,BTK在多种B细胞恶性肿瘤中发挥重要作用,如慢性淋巴细胞白血病(CLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)。

BTK基因突变会导致B细胞发育障碍,影响其分化和成熟。在XLA患者中,BTK基因的突变导致B细胞无法正常发育,无法产生成熟的B细胞和免疫球蛋白,从而造成免疫缺陷。BTK基因突变还会导致B细胞恶性肿瘤的发生,如CLL和MCL。BTK在B细胞受体(BCR)信号通路中发挥重要作用,通过介导下游信号传导,促进B细胞的增殖和存活。在CLL和MCL等恶性肿瘤中,BTK的异常激活会导致BCR信号通路的异常激活,从而促进肿瘤细胞的生长和存活。

BTK抑制剂是一种新型的靶向治疗药物,可以特异性地抑制BTK的活性,从而阻断BCR信号通路,抑制肿瘤细胞的生长和存活。BTK抑制剂在CLL和MCL等恶性肿瘤的治疗中取得了显著的疗效,可以显著提高患者的生存率和生活质量。例如,ibrutinib是一种口服的不可逆BTK抑制剂,已经在2016年被批准用于CLL的一线治疗。此外,BTK抑制剂还可以用于其他B细胞恶性肿瘤的治疗,如边缘区淋巴瘤和Waldenström巨球蛋白血症。

除了在B细胞恶性肿瘤中的应用,BTK在肿瘤微环境中的作用也越来越受到关注。研究发现,BTK在调节肿瘤微环境中的免疫和基质成分方面发挥着重要作用。例如,BTK的表达水平与肺腺癌患者的预后相关,高表达的BTK与较好的生存率相关。此外,BTK还可以影响肿瘤微环境中的免疫细胞浸润,如B细胞和CD8+ T细胞,从而影响肿瘤的生长和进展。

综上所述,BTK是一种重要的非受体酪氨酸激酶,在B细胞的发育和功能中发挥着关键作用。BTK基因突变会导致XLA和多种B细胞恶性肿瘤的发生。BTK抑制剂是一种新型的靶向治疗药物,在CLL和MCL等恶性肿瘤的治疗中取得了显著的疗效。此外,BTK在肿瘤微环境中的作用也越来越受到关注,有望为肿瘤的治疗提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
1. Yamamoto, H, Ishimura, M, Ochiai, M, Mitani, K, Hara, T. 2015. BTK gene targeting by homologous recombination using a helper-dependent adenovirus/adeno-associated virus hybrid vector. In Gene therapy, 23, 205-13. doi:10.1038/gt.2015.91. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26280081/
2. Pal Singh, Simar, Dammeijer, Floris, Hendriks, Rudi W. 2018. Role of Bruton's tyrosine kinase in B cells and malignancies. In Molecular cancer, 17, 57. doi:10.1186/s12943-018-0779-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29455639/
3. Bi, Ke-Wei, Wei, Xu-Ge, Qin, Xiao-Xue, Li, Bo. 2020. BTK Has Potential to Be a Prognostic Factor for Lung Adenocarcinoma and an Indicator for Tumor Microenvironment Remodeling: A Study Based on TCGA Data Mining. In Frontiers in oncology, 10, 424. doi:10.3389/fonc.2020.00424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32351880/
4. Kraft, Monica T, Pyle, Regan, Dong, Xiangyang, Bahna, Sami L, Abraham, Roshini S. 2021. Identification of 22 novel BTK gene variants in B cell deficiency with hypogammaglobulinemia. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 229, 108788. doi:10.1016/j.clim.2021.108788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34182127/
5. Bahal, Sameer, Zinicola, Marta, Moula, Shefta E, Thrasher, Adrian J, Santilli, Giorgia. 2024. Hematopoietic stem cell gene editing rescues B-cell development in X-linked agammaglobulinemia. In The Journal of allergy and clinical immunology, 154, 195-208.e8. doi:10.1016/j.jaci.2024.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38479630/
6. Jain, Preetesh, Wang, Michael. 2019. Mantle cell lymphoma: 2019 update on the diagnosis, pathogenesis, prognostication, and management. In American journal of hematology, 94, 710-725. doi:10.1002/ajh.25487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30963600/
7. Chirino, Alexandra, Montoya, Skye, Safronenka, Anita, Taylor, Justin. 2023. Resisting the Resistance: Navigating BTK Mutations in Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14122182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38137005/
8. Brown, Jennifer, Mashima, Kiyomi, Fernandes, Stacey, Fardoun, Rayan, Davids, Matthew. 2024. Mutations Detected in Real World Clinical Sequencing during BTK Inhibitor Treatment in CLL. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-3837426/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38313250/