Dnase1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnase1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17170

品系全称

C57BL/6JCya-Dnase1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13419-Dnase1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnase1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17170) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
deoxyribonuclease I
基因别称
DNaseI,Dnl1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010061 | Ensembl: ENSMUST00000006136
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103157Some heterozygote and homozygote null mice have autoimmune symptoms similar to systemic lupus erythematosus. These include enlarged lymph nodes, circulating auto-antibodies, kidney inflammation and premature death.
Dnase1,也称为脱氧核糖核酸酶I,是一种钙依赖性的内切酶,主要功能是水解双链DNA。Dnase1在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、免疫调节和炎症反应等。Dnase1的表达模式在不同组织和细胞中存在差异,其活性受多种因素的调控,如钙离子浓度、pH值和温度等。

Dnase1在细胞凋亡中发挥重要作用,通过水解细胞内外的DNA片段,促进凋亡小体的形成和吞噬细胞的吞噬作用。在免疫调节中,Dnase1参与调节细胞因子的产生和细胞间通讯,影响免疫细胞的活化和分化。在炎症反应中,Dnase1可以抑制中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的形成,减少炎症介质的释放,从而减轻炎症反应的严重程度。

Dnase1的基因表达和活性受多种因素的调控。Dnase1基因启动子区域存在多个转录起始位点,其中部分位点与Sp1转录因子结合,参与Dnase1基因的转录调控。此外,Dnase1基因还存在多个单核苷酸多态性(SNPs)和可变数串联重复(VNTRs),这些遗传变异可能影响Dnase1的表达水平和活性。

Dnase1在多种疾病中发挥重要作用,包括心肌缺血再灌注损伤、自身免疫性疾病、癌症和败血症等。例如,在心肌缺血再灌注损伤中,ALDH2基因缺陷会导致中性粒细胞胞外陷阱的形成增加,进而加剧心肌损伤。DNase1可以抑制NETs的形成,减轻心肌损伤的程度[1]。在自身免疫性疾病中,Dnase1基因缺陷会导致系统性红斑狼疮(SLE)的发生,Dnase1可以降解免疫复合物中的DNA,抑制自身抗体的产生[2,5]。在癌症中,Dnase1基因多态性与胃癌的发生风险相关,Dnase1可以促进肿瘤细胞的凋亡,抑制肿瘤的生长和转移[3]。在败血症中,Dnase1可以抑制NETs的形成,减轻炎症反应的严重程度,降低患者的死亡率[4]。

综上所述,Dnase1是一种重要的内切酶,参与多种生理和病理过程。Dnase1的表达和活性受多种因素的调控,其基因多态性与多种疾病的发生风险相关。Dnase1在多种疾病中发挥重要作用,包括心肌缺血再灌注损伤、自身免疫性疾病、癌症和败血症等。对Dnase1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Kun, Gao, Rifeng, Chen, Hanchuan, Ge, Junbo, Sun, Aijun. . Myocardial reperfusion injury exacerbation due to ALDH2 deficiency is mediated by neutrophil extracellular traps and prevented by leukotriene C4 inhibition. In European heart journal, 45, 1662-1680. doi:10.1093/eurheartj/ehae205. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38666340/
2. Kenny, Elaine F, Raupach, Bärbel, Abu Abed, Ulrike, Brinkmann, Volker, Zychlinsky, Arturo. 2019. Dnase1-deficient mice spontaneously develop a systemic lupus erythematosus-like disease. In European journal of immunology, 49, 590-599. doi:10.1002/eji.201847875. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30758851/
3. Kafil, Ali, Mohamadynejad, Parisa, Moghanibashi, Mehdi. 2022. Significant Association of DNASE1 Variable Number Tandem Repeats and Single Nucleotide Polymorphisms With Gastric Cancer. In British journal of biomedical science, 79, 10526. doi:10.3389/bjbs.2022.10526. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35996518/
4. You, GuoHua, Zhao, XueGang, Liu, JianRong, Sui, Xin, Yi, HuiMin. 2023. Machine learning-based identification of CYBB and FCAR as potential neutrophil extracellular trap-related treatment targets in sepsis. In Frontiers in immunology, 14, 1253833. doi:10.3389/fimmu.2023.1253833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37901228/
5. Korn, Marina A, Steffensen, Marie, Brandl, Carolin, Winkler, Thomas H, Nitschke, Lars. 2023. Epistatic effects of Siglec-G and DNase1 or DNase1l3 deficiencies in the development of systemic lupus erythematosus. In Frontiers in immunology, 14, 1095830. doi:10.3389/fimmu.2023.1095830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36969253/