Cemip-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cemip-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17164

品系全称

C57BL/6JCya-Cemipem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80982-Cemip-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cemip-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17164) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell migration inducing protein, hyaluronan binding
基因别称
12H19.01.T7,6330404C01Rik,9930013L23Rik,Hybid,Kiaa1199
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030728.4 | Ensembl: ENSMUST00000064174
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443629Mice homozygous for a conditional allele activated in Schwann cells exhibit transient acceleration of postnatal myelination, reduced demyelination in culture, and reduced myelin degradation and increases remyelination following nerve axotomy or sciatic nerve crush. Mice homozygous for a null allele exhibit incomplete prenatal lethality, decreased osteoclast cell number, decreased angiogenesis, increased long bone epiphyseal plate size, and short long bones.
CEMIP,全称为细胞迁移诱导和透明质酸结合蛋白,是一种与细胞迁移和透明质酸结合相关的蛋白质。作为一种透明质酸酶,CEMIP主要负责分解细胞外基质成分——透明质酸,从而调节各种信号通路。近期研究表明,CEMIP在多种癌症中发挥着重要作用,与多种病理状态相关。

在脑转移方面,肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡中的CEMIP蛋白在脑转移中具有促进癌细胞定植的作用[1]。CEMIP在肿瘤组织和细胞外囊泡中的表达水平较高,且与脑转移的发生、发展和患者生存相关。此外,CEMIP的消耗会损害肿瘤细胞的脑转移能力,破坏侵袭和肿瘤细胞与脑血管的关联。CEMIP阳性的细胞外囊泡被脑内皮细胞和微胶质细胞摄取后,可诱导内皮细胞分支和血管周围微环境中的炎症,进而促进脑血管重塑和转移。

在胰腺癌方面,CEMIP被认为是胰腺癌转移的重要风险因素[2]。CEMIP在胰腺癌组织中的表达水平显著高于邻近的正常组织,且与胰腺癌患者的总生存期和无病生存期相关。研究还发现,CEMIP的表达受多种植物成分的调控,这为预防胰腺癌转移提供了新的思路。

在乳腺癌方面,CEMIP的表达水平高于正常组织,且与乳腺癌患者的预后相关[3]。CEMIP及其共表达基因可参与乳腺癌的进展过程,如透明质酸生物合成和透明质酸降解等。此外,CEMIP还可调节多种免疫相关分子,如淋巴细胞、免疫抑制剂、免疫刺激剂、MHC分子、趋化因子和趋化因子受体等。

在前列腺癌方面,CEMIP通过激活自噬途径促进前列腺癌细胞的锚定非依赖性生长抗性(AR)[4,7]。CEMIP通过调节转录因子ATF4的转录活性,增强蛋白激酶Cα(PKCα)的膜转位,进而调控B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/Beclin1复合物的解离,最终导致自噬的发生。此外,CEMIP还与环状RNA circCEMIP相互作用,通过miR-1248/TM9SF4轴进一步促进前列腺癌细胞的AR。

在骨关节炎(OA)方面,CEMIP在OA软骨和软骨细胞中的表达水平升高[5,6]。CEMIP的表达与软骨细胞的增殖、去分化和细胞外基质的重塑相关。研究发现,CEMIP可通过诱导软骨细胞的成纤维化过程,使其转化为“软骨-肌成纤维细胞”,进而促进OA的发生和发展。

在心肌梗死后心脏重塑方面,CEMIP的表达水平升高,且与心脏纤维化和心脏功能的恶化相关[6]。CEMIP通过激活TSP4信号通路,促进心脏成纤维细胞的活化,进而导致心脏纤维化和心脏功能的恶化。研究发现,CEMIP与TSP4相互作用,并通过ACTN4依赖性方式促进TSP4在溶酶体中的降解,从而激活FAK信号通路。

综上所述,CEMIP在多种疾病中发挥着重要作用,包括脑转移、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、骨关节炎和心肌梗死后心脏重塑等。CEMIP的表达水平、调控机制及其在疾病发生和发展过程中的作用,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Rodrigues, Gonçalo, Hoshino, Ayuko, Kenific, Candia M, Pisapia, David, Lyden, David. 2019. Tumour exosomal CEMIP protein promotes cancer cell colonization in brain metastasis. In Nature cell biology, 21, 1403-1412. doi:10.1038/s41556-019-0404-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31685984/
2. Periyasamy, Loganayaki, Muruganantham, Bharathi, Park, Woo-Yoon, Muthusami, Sridhar. . Phyto-targeting the CEMIP Expression as a Strategy to Prevent Pancreatic Cancer Metastasis. In Current pharmaceutical design, 28, 922-946. doi:10.2174/1381612828666220302153201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35236267/
3. Xue, Jinqi, Zhu, Xudong, Qiao, Xinbo, Sun, Lisha, Liu, Caigang. 2022. CEMIP as a potential biomarker and therapeutic target for breast cancer patients. In International journal of medical sciences, 19, 434-445. doi:10.7150/ijms.58067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35370456/
4. Yu, Ying, Song, Yarong, Cheng, Lulin, Lv, Fang, Xing, Yifei. 2022. CircCEMIP promotes anoikis-resistance by enhancing protective autophagy in prostate cancer cells. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 188. doi:10.1186/s13046-022-02381-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35655258/
5. Deroyer, Céline, Charlier, Edith, Neuville, Sophie, Malaise, Michel, de Seny, Dominique. 2019. CEMIP (KIAA1199) induces a fibrosis-like process in osteoarthritic chondrocytes. In Cell death & disease, 10, 103. doi:10.1038/s41419-019-1377-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30718510/
6. Zha, Yafang, Luo, Xueyang, Ge, Zhuowang, Li, Yanyan, Zhang, Song. 2024. KIAA1199/CEMIP knockdown attenuates cardiac remodeling post myocardial infarction by activating TSP4 pathway in mice. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167473. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39173890/
7. Yu, Ying, Liu, Bing, Li, Xuexiang, Song, Yarong, Xing, Yifei. 2022. ATF4/CEMIP/PKCα promotes anoikis resistance by enhancing protective autophagy in prostate cancer cells. In Cell death & disease, 13, 46. doi:10.1038/s41419-021-04494-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35013120/