Apln-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Apln-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17141

品系全称

C57BL/6JCya-Aplnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-30878-Apln-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apln-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17141) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apelin
基因别称
6030430G11Rik,Apel
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013912.4 | Ensembl: ENSMUST00000039026
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353624Mice homozygous for one null allele display narrower small vessels and a reduction in the density of vessels in some capillary beds. Mice homozygous or hemizygous for a second null allele display impaired cardiac function with age.
基因Apln,也称为Apelin,是一种重要的生物活性肽,属于Apelin/APJ轴的一部分。Apelin由77个氨基酸组成,是Apelin/APJ轴的内源性配体,通过与其受体APJ(Apelin Receptor)结合,参与调节多种生物学过程,包括血管生成、细胞增殖、代谢和炎症反应等。Apelin/APJ轴在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,例如心血管系统功能、生殖系统发育、肿瘤发生发展等。

Apelin在糖尿病患者的睾丸中过度激活,导致血睾屏障结构受损,进而影响精子发生。研究发现,糖尿病患者的睾丸中,Sertoli细胞在葡萄糖水平升高的情况下产生Apelin,抑制肉碱的产生和细胞粘附基因的表达,导致血睾屏障结构功能障碍[1]。通过使用APLN受体拮抗剂ML221,可以有效改善糖尿病小鼠的血睾屏障损伤和精子发生功能[1]。

Apelin在子痫前期患者中表达水平降低,且APLN基因启动子区域的-1860T>C多态性与子痫前期发生相关。研究发现,子痫前期患者的平均收缩压、舒张压和平均动脉压显著升高,而平均母体血清Apelin 13浓度显著降低。Apelin 13浓度与收缩压、舒张压和平均动脉压呈负相关,而与年龄、孕周和出生体重无明显相关性[2]。

Apelin通过PI3K/AKT/mTOR通路促进宫颈癌的增殖、迁移和糖酵解。研究发现,宫颈癌患者组织中Apelin表达上调,与不良预后相关。Apelin敲低抑制了宫颈癌细胞的增殖、迁移和糖酵解,而Apelin过表达则表现出相反的效果。Apelin通过激活PI3K/AKT/mTOR通路,促进宫颈癌细胞的增殖、迁移和糖酵解[3]。

Apelin-VEGF-C mRNA联合治疗可以用于治疗继发性淋巴水肿。研究发现,淋巴水肿患者的淋巴组织中Apelin表达降低,而Apelin敲除小鼠的淋巴水肿程度加重。Apelin刺激淋巴内皮细胞基因表达,并诱导E2F8转录因子与CCBE1启动子结合,从而控制VEGF-C的加工。此外,Apelin还通过Akt和eNOS通路刺激淋巴收集器的泵送[4]。

Apelin是肝细胞癌的潜在诊断和预后生物标志物。研究发现,Apelin在肝细胞癌组织中表达上调,主要来源于内皮细胞,与肿瘤的发生发展相关。Apelin表达水平与肝细胞癌患者的3年生存率呈负相关,是肝细胞癌的独立预后因子[5]。

Apelin通过激活PI3K/Akt通路促进肝细胞癌的发生发展,并成为可靶向治疗的靶点。研究发现,Apelin在80%以上的肝细胞癌组织中过表达,且与患者不良预后相关。Apelin过表达促进肝细胞癌细胞的增殖、G1/S期进展和抑制凋亡,而Apelin敲低则表现出相反的效果。Apelin通过激活PI3K/Akt通路,导致p-GSK3β和cyclin D1表达增加,进而促进肝细胞癌的发生发展[6]。

Apelin/APJ轴在胆管细胞增殖和肝纤维化中发挥重要作用。研究发现,胆管结扎或胆管梗阻小鼠模型中,Apelin/APJ轴的表达上调,导致胆管细胞增殖和肝纤维化加重。Apelin/APJ轴通过Nox4/ROS/ERK信号通路诱导胆管细胞增殖,并通过细胞内ROS激活肝星状细胞[7]。

Apelin表达水平与宫颈癌的进展和预后相关。研究发现,Apelin在宫颈癌组织中高表达,与临床分期、治疗反应和组织学分级相关。Apelin表达水平与宫颈癌患者的总生存期呈负相关,是宫颈癌的潜在预后生物标志物[8]。

miR-204-5p/APLN轴的失调影响食管癌的恶性进展和细胞干细胞特性。研究发现,miR-204-5p在食管癌组织中低表达,而APLN高表达。miR-204-5p过表达抑制了食管癌细胞的增殖、侵袭、迁移和干细胞特性。miR-204-5p通过下调APLN水平,抑制APLN对食管癌细胞功能的影响[9]。

综上所述,基因Apln在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括生殖系统发育、心血管系统功能、肿瘤发生发展等。Apelin/APJ轴的失调与糖尿病、子痫前期、宫颈癌、肝细胞癌和淋巴水肿等疾病的发生发展相关。Apelin可作为诊断和预后生物标志物,并为这些疾病的治疗提供新的靶点。

参考文献:
1. Song, Ke, Yang, Xinyan, An, Geng, Liu, Zhaoting, Zhao, Xiao-Yang. 2022. Targeting APLN/APJ restores blood-testis barrier and improves spermatogenesis in murine and human diabetic models. In Nature communications, 13, 7335. doi:10.1038/s41467-022-34990-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36443325/
2. Gandham, Rajeev, Dayanand, C D, Sheela, S R, Kiranmayee, P. 2021. Maternal serum Apelin 13 and APLN gene promoter variant -1860T > C in preeclampsia. In The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians, 35, 5008-5016. doi:10.1080/14767058.2021.1874341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33455513/
3. Wang, Qi, Wang, Bingyu, Zhang, Wenjing, Hao, Chunyan, Cui, Baoxia. 2024. APLN promotes the proliferation, migration, and glycolysis of cervical cancer through the PI3K/AKT/mTOR pathway. In Archives of biochemistry and biophysics, 755, 109983. doi:10.1016/j.abb.2024.109983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38561035/
4. Creff, Justine, Lamaa, Asalaa, Benuzzi, Emeline, Prats, Anne-Catherine, Garmy-Susini, Barbara. 2024. Apelin-VEGF-C mRNA delivery as therapeutic for the treatment of secondary lymphedema. In EMBO molecular medicine, 16, 386-415. doi:10.1038/s44321-023-00017-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38177539/
5. Mao, Xi, Zhu, Xiaoya, Pan, Tong, Jiang, Xiwen, Zhang, Qi. 2024. Apelin (APLN) is a biomarker contributing to the diagnosis and prognosis of hepatocellular carcinoma. In Scientific reports, 14, 20441. doi:10.1038/s41598-024-71495-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39227683/
6. Chen, Huarong, Wong, Chi-Chun, Liu, Dabin, Wong, Nathalie, Yu, Jun. 2019. APLN promotes hepatocellular carcinoma through activating PI3K/Akt pathway and is a druggable target. In Theranostics, 9, 5246-5260. doi:10.7150/thno.34713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31410213/
7. Chen, Lixian, Zhou, Tianhao, White, Tori, Alpini, Gianfranco, Glaser, Shannon. 2021. The Apelin-Apelin Receptor Axis Triggers Cholangiocyte Proliferation and Liver Fibrosis During Mouse Models of Cholestasis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 73, 2411-2428. doi:10.1002/hep.31545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32964473/
8. Chen, Yusha, Lin, Xiaoqian, Zheng, Jinwen, Xue, Huifeng, Zheng, Xiangqin. . APLN: A potential novel biomarker for cervical cancer. In Science progress, 104, 368504211011341. doi:10.1177/00368504211011341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33881940/
9. Zhou, Yifan, Xu, Ruihong, Luo, Jinlong, Zhong, Yonglong, Sun, Zhendong. 2022. Dysregulation of miR-204-5p/APLN axis affects malignant progression and cell stemness of esophageal cancer. In Mutation research, 825, 111791. doi:10.1016/j.mrfmmm.2022.111791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35930907/