Thap3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Thap3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17130

品系全称

C57BL/6JCya-Thap3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69876-Thap3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thap3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17130) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
THAP domain containing, apoptosis associated protein 3
基因别称
2010013E08Rik,2210418H06Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175152 | Ensembl: ENSMUST00000036680
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
THAP3,全称转录因子THAP结构域包含蛋白3,是一种转录因子,含有THAP结构域,这是一种在DNA结合蛋白中发现的锌指结构域,能够识别特定的DNA序列并调节基因表达。THAP3在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、代谢和疾病发生。

THAP3与氧化磷酸化(OXPHOS)基因表达密切相关。OXPHOS是线粒体中的一种重要代谢途径,负责产生细胞能量。THAP3能够招募组蛋白甲基转移酶SET和MYND结构域包含蛋白3(SMYD3)到OXPHOS基因上,通过上调H3K4me3水平促进OXPHOS基因表达,进而促进线粒体呼吸和细胞增殖。THAP3和SMYD3的表达水平受到代谢信号的调控,它们在肝细胞癌中共同支持细胞增殖和集落形成[1]。

THAP3还与前列腺癌的风险相关。在家族性前列腺癌患者中,通过全外显子测序和定制捕获技术,发现了10个与前列腺癌风险相关的新的基因,其中包括THAP3。这些基因主要与侵袭性前列腺癌的风险相关,这表明THAP3可能在前列腺癌的发生和发展中发挥重要作用[2]。

此外,THAP3与脑肿瘤的发生和发展也有关。在少突胶质瘤中,THAP3是1p/19q共缺失区域内的一个候选癌症基因。通过网络分析,预测了8个对信号通路有强影响的基因和14个对代谢通路有强影响的基因,其中包括THAP3。这些基因可能促进或抑制少突胶质瘤的发展[3]。

THAP3与DYT6和DYT3肌张力障碍也有关。THAP1是THAP结构域蛋白家族的成员之一,其DNA结合域的突变会导致DYT6肌张力障碍。研究发现,THAP1与转录共激活因子HCF-1和O-糖基转移酶(OGT)相互作用,而OGT基因位于DYT3肌张力障碍的关键区域。这表明THAP3可能通过影响HCF-1和OGT的功能,与DYT6和DYT3肌张力障碍的发生和发展相关[4]。

THAP3还与髓系白血病的发生和发展相关。CD45是一种在所有造血细胞上表达的跨膜蛋白,调节细胞增殖、凋亡和淋巴细胞活化。研究发现,抑制CD45的表达能够提高髓系白血病细胞对化疗药物的敏感性。生物信息学分析发现,CD45的表达与THAP3等基因的表达相关,这表明THAP3可能在髓系白血病的化疗反应中发挥作用[5]。

综上所述,THAP3是一种重要的转录因子,在细胞增殖、代谢和疾病发生中发挥重要作用。THAP3与氧化磷酸化基因表达、前列腺癌、脑肿瘤和肌张力障碍的发生和发展相关。此外,THAP3还可能影响髓系白血病的化疗反应。THAP3的研究有助于深入理解其在各种生物学过程中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Zi-Hao, Wang, Jingyi, Liu, Fuchen, Zhang, Shengjie, Wang, Yi-Ping. 2024. THAP3 recruits SMYD3 to OXPHOS genes and epigenetically promotes mitochondrial respiration in hepatocellular carcinoma. In FEBS letters, 598, 1513-1531. doi:10.1002/1873-3468.14889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38664231/
2. Schaid, Daniel J, McDonnell, Shannon K, FitzGerald, Liesel M, Ostrander, Elaine A, Thibodeau, Stephen N. 2020. Two-stage Study of Familial Prostate Cancer by Whole-exome Sequencing and Custom Capture Identifies 10 Novel Genes Associated with the Risk of Prostate Cancer. In European urology, 79, 353-361. doi:10.1016/j.eururo.2020.07.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32800727/
3. Gladitz, Josef, Klink, Barbara, Seifert, Michael. 2018. Network-based analysis of oligodendrogliomas predicts novel cancer gene candidates within the region of the 1p/19q co-deletion. In Acta neuropathologica communications, 6, 49. doi:10.1186/s40478-018-0544-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29890994/
4. Mazars, Raoul, Gonzalez-de-Peredo, Anne, Cayrol, Corinne, Kristie, Thomas M, Girard, Jean-Philippe. 2010. The THAP-zinc finger protein THAP1 associates with coactivator HCF-1 and O-GlcNAc transferase: a link between DYT6 and DYT3 dystonias. In The Journal of biological chemistry, 285, 13364-71. doi:10.1074/jbc.M109.072579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20200153/
5. Al Barashdi, Maryam Ahmed S, Ali, Ahlam, McMullin, Mary Frances, Mills, Ken. 2023. CD45 inhibition in myeloid leukaemia cells sensitizes cellular responsiveness to chemotherapy. In Annals of hematology, 103, 73-88. doi:10.1007/s00277-023-05520-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37917373/