Sf3b3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sf3b3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17124

品系全称

C57BL/6JCya-Sf3b3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-101943-Sf3b3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sf3b3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17124) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
splicing factor 3b, subunit 3
基因别称
1810061H24Rik,5730409A01Rik,D8Ertd633e,RSE1,SAP130,SF3b130,mKIAA0017
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133953 | Ensembl: ENSMUST00000042012
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Sf3b3,也称为Splicing Factor 3B Subunit 3,是U2型剪接体(spliceosome)的一个重要组成部分,参与前体信使RNA(pre-mRNA)的剪接过程。剪接是一个高度保守和精确的过程,其中非编码的核内含子被移除,而编码的外显子被连接起来,最终形成成熟的信使RNA(mRNA)。Sf3b3在剪接体的形成和功能的发挥中起到关键作用,它的功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关。

根据已有的研究,Sf3b3在细胞内具有多种功能。首先,Sf3b3与AGO3蛋白相互作用,共同调节CD4+ T辅助(Th)淋巴细胞中前体mRNA的剪接,从而控制Th2型免疫反应的扩张[1]。AGO3-SF3B3复合物在核内参与广泛的mRNA剪接过程,特别是Nisch基因的异构体,这可能导致Nisch异构体比例的失调。此外,Sf3b3还与Zika病毒(ZIKV)的非结构蛋白5(NS5)相互作用,通过调节GTP环水解酶1(GCH1)的表达来限制ZIKV的感染[2]。在神经元损伤方面,Sf3b3与长非编码RNA(lncRNA)NR_030777相互作用,通过活性氧(ROS)的产生影响自噬通量和神经元损伤[3]。

在肿瘤研究中,Sf3b3也表现出重要的作用。在口腔癌中,通过高分辨率熔解分析(HRM)检测到Sf3b3基因突变,这为口腔癌的治疗提供了新的思路[4]。在侵袭性乳腺癌中,Sf3b3被鉴定为一种负性自噬调节因子,siRNA/shRNA-SF3B3能够诱导与自噬相关的细胞死亡,这表明Sf3b3可能是乳腺癌治疗的新靶点[5]。此外,Sf3b3的表达水平与雌激素受体阳性(ER阳性)乳腺癌的预后和内分泌抵抗性相关,这提示Sf3b3可能成为治疗ER阳性乳腺癌的新靶点[6]。在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,Sf3b3的表达水平与患者的预后风险相关,高表达Sf3b3的HNSCC肿瘤具有更高的风险评分[7]。此外,Sf3b3还通过调节EZH2前体mRNA的剪接,影响肾癌的发生和发展[8]。

综上所述,Sf3b3在细胞内具有多种功能,包括调节Th2型免疫反应、限制ZIKV感染、参与神经元损伤过程、在肿瘤的发生和发展中发挥作用等。这些研究表明,Sf3b3是一个重要的剪接因子,其功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关。因此,深入研究和理解Sf3b3的生物学功能和调控机制,对于开发新的治疗策略和药物具有重要意义。

参考文献:
1. Guidi, Riccardo, Wedeles, Christopher, Xu, Daqi, Hackney, Jason A, Wilson, Mark S. 2023. Argonaute3-SF3B3 complex controls pre-mRNA splicing to restrain type 2 immunity. In Cell reports, 42, 113515. doi:10.1016/j.celrep.2023.113515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38096048/
2. Chen, Tanxiu, Yang, Hao, Liu, Penghui, Lu, Shuaiyao, Peng, Xiaozhong. 2022. Splicing factor SF3B3, a NS5-binding protein, restricts ZIKV infection by targeting GCH1. In Virologica Sinica, 38, 222-232. doi:10.1016/j.virs.2022.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36572150/
3. Wang, Junxiang, Weng, Yali, Li, Yinhan, Wu, Siying, Li, Huangyuan. 2023. The interplay between lncRNA NR_030777 and SF3B3 in neuronal damage caused by paraquat. In Ecotoxicology and environmental safety, 255, 114804. doi:10.1016/j.ecoenv.2023.114804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36948007/
4. Chang, Chun-Chi, Chang, Ya-Sian, Chan, Wen-Ling, Wei, Ren-Jeng, Chang, Jan-Gowth. . Detection of SF3B3 gene mutations in oral cancer by high resolution melting analysis. In Clinical laboratory, 60, 2023-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25651737/
5. Zhang, Shouyue, Zhang, Jin, An, Yang, Xu, Heng, Liu, Bo. 2020. Multi-omics approaches identify SF3B3 and SIRT3 as candidate autophagic regulators and druggable targets in invasive breast carcinoma. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 1227-1245. doi:10.1016/j.apsb.2020.12.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34094830/
6. Gökmen-Polar, Yesim, Neelamraju, Yaseswini, Goswami, Chirayu P, Janga, Sarath Chandra, Badve, Sunil. 2014. Expression levels of SF3B3 correlate with prognosis and endocrine resistance in estrogen receptor-positive breast cancer. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 28, 677-85. doi:10.1038/modpathol.2014.146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25431237/
7. Chen, Chaoqun, Huang, Fang, Li, Xiaojie, Qi, Yangfan, Wang, Yang. 2024. Identification of splicing factors signature predicting prognosis risk and the mechanistic roles of novel oncogenes in HNSCC. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167115. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38458543/
8. Li, Hao, Ding, Zhan, Fang, Zhuo-Ya, Fan, Yu-Jie, Xu, Yong-Zhen. . Conserved intronic secondary structures with concealed branch sites regulate alternative splicing of poison exons. In Nucleic acids research, 52, 6002-6016. doi:10.1093/nar/gkae185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38499485/