智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sf3b1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sf3b1-KO
产品编号：
S-KO-17122
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sf3b1-KO mice (Strain S-KO-17122) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sf3b1em1/Cya
品系编号
KOCMP-81898-Sf3b1-B6J-VA
产品编号
S-KO-17122
基因名
Sf3b1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TA-8；Prp10；Targ4；155kDa；SAP155；SF3b155；2810001M05Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1932339 Homozygous null embryos die around the 16- to 32-cell stage. Heterozygous mice exhibit various skeletal transformations.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sf3b1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Sf3b1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sf3b1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该模型中，Sf3b1基因位于小鼠1号染色体上，包含25个外显子，ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在25号外显子。Sf3b1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型中，外显子7被选为靶点，该区域包含238个碱基对的编码序列。纯合子胚胎在16-32细胞阶段死亡，杂合子小鼠表现出各种骨骼变形。因此，赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型。携带敲除等位基因的小鼠可用于研究Sf3b1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SF3B1，也称为Splicing Factor 3b, Subunit 1，是一种重要的剪接因子。SF3B1基因编码的是剪接因子3b蛋白复合体中的最大亚基，该复合体是剪接体组装和mRNA剪接的关键组成部分。剪接因子在基因表达调控中起着至关重要的作用，它们能够识别并精确地剪接前mRNA中的内含子，从而生成成熟的mRNA，进而指导蛋白质的合成。SF3B1的突变会导致剪接过程的异常，影响mRNA的成熟和蛋白质的合成，进而可能导致多种疾病的发生，包括多种血液系统恶性肿瘤[4]。
研究表明，SF3B1突变在骨髓增生异常综合征（MDS）中非常常见，大约一半的MDS患者携带剪接体基因的体细胞突变，其中SF3B1是最常见的突变基因之一。SF3B1突变与MDS中环状铁粒幼细胞（RS）的形成有关，这是MDS的一个特征性表现。此外，SF3B1突变还与无效红细胞生成和惰性临床病程有关。因此，SF3B1突变已被认为是MDS的一个独立的亚型，具有重要的临床意义，包括风险分层和治疗决策[1]。
除了在MDS中的作用，SF3B1突变在其他类型的血液系统恶性肿瘤中也具有重要意义。例如，SF3B1突变已被发现与急性髓系白血病（AML）的发生和发展有关。此外，SF3B1突变还与多种实体瘤的发生有关，包括卵巢癌和结直肠癌等。这些研究表明，SF3B1突变在多种恶性肿瘤中具有普遍性，可能成为治疗这些疾病的重要靶点[4]。
为了进一步了解SF3B1突变在MDS中的机制，研究人员利用人类脐带血来源的红系祖细胞2（HUDEP-2）细胞系，稳定表达SF3B1K700E突变。研究发现，SF3B1K700E表达细胞中环状铁粒幼细胞的数量比对照组细胞高，这表明突变型SF3B1的表达直接参与了MDS中环状铁粒幼细胞的形成。进一步的研究发现，ABCB7和ALAS2基因在SF3B1K700E表达细胞中下调，这表明SF3B1突变可能通过影响这些基因的表达来导致环状铁粒幼细胞的形成[2]。
此外，SF3B1突变还可能通过影响炎症反应来促进MDS的发生和发展。研究表明，SF3B1突变可以导致MDS患者中的炎症因子水平升高，进而加剧炎症反应，促进MDS的发生和发展。此外，SF3B1突变还可能通过影响免疫微环境来影响MDS的治疗效果。例如，SF3B1抑制剂可以改善卵巢癌的免疫微环境，增强免疫检查点阻断（ICB）治疗的效果[3]。
综上所述，SF3B1是一种重要的剪接因子，其突变与多种血液系统恶性肿瘤的发生和发展有关。SF3B1突变可能导致剪接过程的异常，影响mRNA的成熟和蛋白质的合成，进而导致多种疾病的发生。SF3B1突变在MDS中具有普遍性，已被认为是MDS的一个独立的亚型，具有重要的临床意义。此外，SF3B1突变还可能通过影响炎症反应和免疫微环境来影响MDS的发生和发展。因此，SF3B1突变的研究对于深入理解血液系统恶性肿瘤的发生机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Malcovati, Luca, Stevenson, Kristen, Papaemmanuil, Elli, Hellstrom-Lindberg, Eva, Cazzola, Mario. . SF3B1-mutant MDS as a distinct disease subtype: a proposal from the International Working Group for the Prognosis of MDS. In Blood, 136, 157-170. doi:10.1182/blood.2020004850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32347921/
2. Ochi, Tetsuro, Fujiwara, Tohru, Ono, Koya, Nakamura, Yukio, Harigae, Hideo. 2022. Exploring the mechanistic link between SF3B1 mutation and ring sideroblast formation in myelodysplastic syndrome. In Scientific reports, 12, 14562. doi:10.1038/s41598-022-18921-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028755/
3. Wang, Shourong, Liu, Yao, Xiao, Huimin, Sun, Chaoyang, Song, Kun. 2023. Inhibition of SF3B1 improves the immune microenvironment through pyroptosis and synergizes with αPDL1 in ovarian cancer. In Cell death & disease, 14, 775. doi:10.1038/s41419-023-06301-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38012150/
4. Cilloni, Daniela, Itri, Federico, Bonuomo, Valentina, Petiti, Jessica. 2022. SF3B1 Mutations in Hematological Malignancies. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14194927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36230848/
