Fosl2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fosl2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17120

品系全称

C57BL/6JCya-Fosl2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14284-Fosl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fosl2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17120) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fos-like antigen 2
基因别称
Fra-2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008037 | Ensembl: ENSMUST00000031017
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102858Mice homozygous for disruptions in this gene die within one week after birth and show postnatal growth retardation. Further analysis of one allele showed abnormal cartilage development, with delayed bone ossification and impaired chondrocyte differentiation.
FOSL2,也称为Fos-like antigen 2,是一种属于FOS家族的转录因子。FOS家族成员是AP-1转录因子的组成部分,AP-1转录因子在细胞增殖、分化、凋亡和炎症反应等多种生物学过程中发挥重要作用。FOSL2在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、肺癌、骨关节炎、胰腺癌和肾纤维化。

乳腺癌相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境的主要成分,对肿瘤的发生和发展具有重要影响。研究发现,FOSL2在乳腺癌相关成纤维细胞中高表达,并与肿瘤的血管生成和临床进展密切相关。FOSL2通过转录激活Wnt5a,促进乳腺癌相关成纤维细胞中的非VEGF依赖性血管生成。此外,Wnt5a在乳腺癌患者的血清中高表达,与乳腺癌的诊断和预后密切相关[1]。

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中的重要成分,对肿瘤的发生和发展具有重要影响。研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在TAMs中高表达,并通过转录激活FOSL2和抑制ARID5A,促进TAMs的M2型极化,从而促进肺癌的进展和转移。此外,β-catenin和FOSL2的高表达与肺癌患者的预后不良相关[2]。

骨关节炎是一种常见的关节疾病,其发病机制与细胞外基质(ECM)的降解和重塑密切相关。研究发现,FOSL2在骨关节炎患者的软骨组织中表达下调,并与ECM相关基因的表达下调相关。FOSL2通过转录激活ECM相关基因,促进骨关节炎的进展和免疫抑制性微环境的形成[4]。

胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,其发病机制与KRAS/MAPK信号通路和免疫抑制性微环境的形成密切相关。研究发现,FOSL2在胰腺癌中高表达,并通过转录激活CCL28,招募调节性T细胞(Treg细胞),从而促进肿瘤的免疫抑制和进展。此外,FOSL2是KRAS/MAPK信号通路的下游靶点,与胰腺癌患者的预后不良相关[3]。

肾纤维化是一种常见的肾脏疾病,其发病机制与上皮-间质转化(EMT)和细胞外基质的沉积密切相关。研究发现,FOSL2在肾纤维化模型中高表达,并通过SGK1介导的上皮-间质转化,促进肾纤维化的进展。FOSL2通过结合SGK1启动子,上调SGK1的表达,从而促进肾纤维化的发生和发展[5]。

综上所述,FOSL2是一种重要的转录因子,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应、血管生成和细胞外基质重塑。FOSL2在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、肺癌、骨关节炎、胰腺癌和肾纤维化。FOSL2的研究有助于深入理解转录因子的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wan, Xueying, Guan, Shengdong, Hou, Yixuan, Qiu, Yuxiang, Liu, Manran. 2021. FOSL2 promotes VEGF-independent angiogenesis by transcriptionnally activating Wnt5a in breast cancer-associated fibroblasts. In Theranostics, 11, 4975-4991. doi:10.7150/thno.55074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33754039/
2. Sarode, Poonam, Zheng, Xiang, Giotopoulou, Georgia A, Seeger, Werner, Savai, Rajkumar. 2020. Reprogramming of tumor-associated macrophages by targeting β-catenin/FOSL2/ARID5A signaling: A potential treatment of lung cancer. In Science advances, 6, eaaz6105. doi:10.1126/sciadv.aaz6105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32548260/
3. Zhang, Shujun, Li, Peilong, Li, Juan, Xu, Shuo, Wang, Chuanxin. 2023. Chromatin accessibility uncovers KRAS-driven FOSL2 promoting pancreatic ductal adenocarcinoma progression through up-regulation of CCL28. In British journal of cancer, 129, 426-443. doi:10.1038/s41416-023-02313-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37380804/
4. Fisch, K M, Gamini, R, Alvarez-Garcia, O, Su, A I, Lotz, M K. 2018. Identification of transcription factors responsible for dysregulated networks in human osteoarthritis cartilage by global gene expression analysis. In Osteoarthritis and cartilage, 26, 1531-1538. doi:10.1016/j.joca.2018.07.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30081074/
5. Liu, Naiquan, Li, Dongyang, Liu, Dajun, Liu, Ying, Lei, Jing. 2023. FOSL2 participates in renal fibrosis via SGK1-mediated epithelial-mesenchymal transition of proximal tubular epithelial cells. In Journal of translational internal medicine, 11, 294-308. doi:10.2478/jtim-2023-0105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37662889/