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Them4-KO 基因敲除小鼠

Them4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Them4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17115

品系全称

C57BL/6JCya-Them4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75778-Them4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Them4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17115) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thioesterase superfamily member 4
基因别称
2700077M13Rik，4921507I02Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_029431 | Ensembl: ENSMUST00000049822
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923028Mice homozygous for a null allele exhibit elongated mitochondria.
更多信息
Them4，全称为Thioesterase Superfamily Member 4，是一种硫酯酶超家族成员，编码一种酰基辅酶A硫酯酶。该家族的酶催化酰基辅酶A硫酯化合物的水解，生成相应的非酯化（游离）脂肪酸和辅酶A（CoASH）。这些酶在脂质代谢中发挥着重要作用，通过维持细胞内游离和活化脂肪酸的水平及适当比例，以及CoASH的水平。Them4属于酰基辅酶A家族中的II型亚群，与其他成员具有共同的结构特征和酰基辅酶A硫酯酶活性，这表明该家族可能比之前认为的更大[2]。

Them4在Akt通路中发挥着重要作用。Akt通路是一种重要的信号通路，可调节肿瘤细胞和干细胞的生长、增殖和代谢等，从而影响一系列疾病的发生和治疗。Them4是Akt激酶的结合蛋白之一，可以与Akt结合从而调控其磷酸化。在肺癌、胰腺癌和肝癌等疾病中，Them4被认为是Akt的内源性抑制剂，抑制Akt的磷酸化。然而，在乳腺癌和鼻咽癌中，Them4则通过正向调节Akt活性促进肿瘤细胞的增殖，这与之前的研究结果正好相反。这表明Them4在Akt通路中的作用具有双重性，既可以抑制Akt的活性，也可以促进Akt的活性，具体作用取决于不同的疾病类型和细胞环境[1]。

除了在Akt通路中的作用，Them4还与其他信号通路相关。例如，在胆管癌中，CARD9通过调节IL-17A/Hedgehog和THEM4/AKT/mTOR信号通路促进肿瘤的发生和发展[3]。此外，Them4的基因多态性与非洲裔美国人的血清代谢组有关，其中Them4是19个与代谢物水平显著相关的基因之一[4]。此外，Them4还与免疫相关的线粒体代谢紊乱基因相关，在败血症中发挥着重要作用[5]。

Them4的表达和功能还受到表观遗传调控的影响。例如，在自身免疫性甲状腺炎患者中，PRKAA2和ITGA6基因的DNA甲基化水平与Them4的表达相关[6]。此外，Them4的基因多态性还与2型糖尿病的易感性相关，其中rs13320位点是一个功能性cis-eQTLs，可以影响Them4的表达水平[7]。

最近的研究还发现，维生素D可以抑制COX-2的表达和炎症反应，通过靶向Them4来实现。维生素D通过上调Them4的表达，抑制Akt和其下游靶标IκBα的磷酸化，从而抑制Akt/NF-κB/COX-2通路，发挥抗炎作用[8]。此外，在疟疾的研究中，Them4也被发现与寄生虫感染相关，参与了内吞作用和脂肪酸延长等生物学过程[9]。在绒毛膜癌中，Them4的表达增加与对单药化疗的抗性相关，表明Them4可能作为预测绒毛膜癌化疗敏感性的生物标志物[10]。

综上所述，Them4是一种重要的酰基辅酶A硫酯酶，在脂质代谢、Akt通路和其他信号通路中发挥着重要作用。Them4的表达和功能受到表观遗传调控和基因多态性的影响，并与多种疾病相关，包括癌症、代谢性疾病和自身免疫性疾病等。Them4的研究有助于深入理解脂质代谢和信号通路的调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Xie, Wen, Liu, Weidong, Wang, Lei, Liu, Jie, Ren, Caiping. . Roles of THEM4 in the Akt pathway: a double-edged sword. In Journal of Zhejiang University. Science. B, 25, 541-556. doi:10.1631/jzus.B2300457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39011675/
2. Brocker, Chad, Carpenter, Christopher, Nebert, Daniel W, Vasiliou, Vasilis. . Evolutionary divergence and functions of the human acyl-CoA thioesterase gene ( ACOT ) family. In Human genomics, 4, 411-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20846931/
3. Zhang, Tao, Zhu, Li-Xin, Sun, Qi-Kai, Chen, Li-Jian, Qian, Ye-Ben. 2024. CARD9 promotes cholangiocarcinoma by regulating the IL-17A/Hedgehog and the THEM4/AKT/mTOR signaling pathways. In International immunopharmacology, 143, 113399. doi:10.1016/j.intimp.2024.113399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39418733/
4. Yu, Bing, Zheng, Yan, Alexander, Danny, Coresh, Josef, Boerwinkle, Eric. 2014. Genetic determinants influencing human serum metabolome among African Americans. In PLoS genetics, 10, e1004212. doi:10.1371/journal.pgen.1004212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24625756/
5. Cui, Yu-Hui, Wu, Chun-Rong, Huang, Li-Ou, Xu, Dan, Tang, Jian-Guo. 2024. Identification of immune-related mitochondrial metabolic disorder genes in septic shock using bioinformatics and machine learning. In Hereditas, 161, 49. doi:10.1186/s41065-024-00350-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39609718/
6. Ren, Bingxuan, Wan, Siyuan, Wu, Huaiyong, Zhou, Zheng, Shen, Hongmei. 2022. Effect of different iodine levels on the DNA methylation of PRKAA2, ITGA6, THEM4 and PRL genes in PI3K-AKT signaling pathway and population-based validation from autoimmune thyroiditis patients. In European journal of nutrition, 61, 3571-3583. doi:10.1007/s00394-022-02907-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35622138/
7. Mondal, Ashis K, Sharma, Neeraj K, Elbein, Steven C, Das, Swapan K. 2013. Allelic expression imbalance screening of genes in chromosome 1q21-24 region to identify functional variants for Type 2 diabetes susceptibility. In Physiological genomics, 45, 509-20. doi:10.1152/physiolgenomics.00048.2013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23673729/
8. Wang, Qingsong, He, Yuhu, Shen, Yujun, Wang, Junwen, Yu, Ying. 2014. Vitamin D inhibits COX-2 expression and inflammatory response by targeting thioesterase superfamily member 4. In The Journal of biological chemistry, 289, 11681-11694. doi:10.1074/jbc.M113.517581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24619416/
9. Nambou, Komi, Nie, Xiaoling, Tong, Yin, Anakpa, Manawa. 2021. Weighted gene co-expression network analysis and drug-gene interaction bioinformatics uncover key genes associated with various presentations of malaria infection in African children and major drug candidates. In Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases, 89, 104723. doi:10.1016/j.meegid.2021.104723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33444859/
10. Bolze, Pierre-Adrien, Lopez, Jonathan, Allias, Fabienne, Golfier, François, Mallet, François. 2020. Transcriptomic and immunohistochemical approaches identify HLA-G as a predictive biomarker of gestational choriocarcinoma resistance to monochemotherapy. In Gynecologic oncology, 158, 785-793. doi:10.1016/j.ygyno.2020.05.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32513563/

资料下载

S-KO-17115_6J_75778_Them4_Exon 2_strategy.pdf
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