Tra2a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tra2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17107

品系全称

C57BL/6JCya-Tra2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-101214-Tra2a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tra2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17107) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transformer 2 alpha
基因别称
1500010G04Rik,G430041M01Rik,TRA-2 alpha,TRA2-alpha,Tra2alpha,mAWMS1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198102 | Ensembl: ENSMUST00000031841
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Tra2a,也称为Transformer 2 alpha homolog,是RNA结合蛋白家族成员之一,属于富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子。Tra2a在细胞中发挥着重要的剪接调控作用,参与调节前mRNA的剪接过程,影响基因表达和蛋白质多样性。Tra2a在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

研究表明,Tra2a在多种癌症中发挥重要作用。在胰腺癌中,Tra2a的表达上调,与肿瘤的进展和不良预后相关[1]。研究发现,Tra2a是缺氧诱导因子1α(HIF1α)的下游基因,HIF1α通过直接结合Tra2a启动子,上调Tra2a的表达。高Tra2a表达与肿瘤的晚期、低分化程度和淋巴结转移相关。敲低Tra2a表达可以抑制胰腺癌细胞在体内外增殖和迁移,并抑制AKT通路的激活。

在肝细胞癌中,长链非编码RNA Lnc-ZEB2-19的表达下调,与肿瘤的进展和不良预后相关[2]。研究发现,Lnc-ZEB2-19通过特异性结合Tra2a并促进其降解,抑制NF-κB信号通路,从而抑制肝细胞癌的进展和顺铂耐药性。此外,沉默RSPH14的表达可以部分恢复Lnc-ZEB2-19敲低对肝细胞癌细胞转移和干细胞特性的抑制作用。

在前列腺癌中,组蛋白甲基转移酶EZH2的表达上调,与肿瘤的进展相关[3]。研究发现,抑制EZH2的表达可以影响MGMT、Tra2a、RPS6KA2和U2AF1基因的表达。然而,关于Tra2a在前列腺癌中的作用和机制尚不清楚。

在胶质瘤中,Tra2a的表达上调,与肿瘤的进展相关[4]。研究发现,过表达Tra2a可以促进胶质瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)。敲低Tra2a的表达可以抑制这些肿瘤细胞的行为,表明Tra2a在胶质瘤的进展中发挥着重要作用。

在三阴性乳腺癌中,Tra2a的表达上调,与肿瘤的进展和紫杉醇耐药性相关[5]。研究发现,Tra2a通过调控与肿瘤相关的选择性剪接,促进三阴性乳腺癌细胞的增殖、存活、迁移和侵袭。Tra2a过表达可以促进CALU、RSRC2和PALM的剪接,导致RSRC2蛋白表达下调,从而促进三阴性乳腺癌的紫杉醇耐药性。

在阿尔茨海默病中,Tra2a的表达上调,与血脑屏障通透性增加相关[6]。研究发现,Tra2a可以与长链非编码RNA LINC00662结合,增加其稳定性。LINC00662通过介导ELK4 mRNA的降解,降低ELK4的表达,从而增加血脑屏障的通透性。

在食管癌中,Tra2a的表达上调,与肿瘤的进展和不良预后相关[7]。研究发现,Tra2a可以与m6A甲基转移酶METTL3和RBMX相互作用,影响MALAT1长链非编码RNA的m6A修饰和稳定性。敲低Tra2a的表达可以抑制食管癌细胞的增殖,并上调MALAT1、RBMX和KIAA1429的表达。此外,研究发现,β1-肾上腺素受体拮抗剂nebivolol可以抑制食管癌细胞的增殖,并竞争性地与MALAT1结合Tra2a。

综上所述,Tra2a在多种癌症和其他疾病中发挥重要作用。Tra2a参与调节前mRNA的剪接过程,影响基因表达和蛋白质多样性。Tra2a的研究有助于深入理解剪接调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cao, Wenpeng, Lei, Shan, Zeng, Zhirui, Luo, Daopeng, Yu, Wenfeng. . Transformer 2 alpha homolog is a downstream gene of hypoxia-inducible factor 1 subunit alpha and is involved in the progression of pancreatic cancer. In Bioengineered, 13, 13238-13251. doi:10.1080/21655979.2022.2079243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35635094/
2. Cao, Mingbo, Ren, Yupeng, Li, Yuxuan, Yao, Zhicheng, Deng, Meihai. 2023. Lnc-ZEB2-19 Inhibits the Progression and Lenvatinib Resistance of Hepatocellular Carcinoma by Attenuating the NF-κB Signaling Pathway through the TRA2A/RSPH14 Axis. In International journal of biological sciences, 19, 3678-3693. doi:10.7150/ijbs.85270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37564197/
3. El Ouardi, Driss, Idrissou, Mouhamed, Sanchez, Anna, Guy, Laurent, Bernard-Gallon, Dominique. 2019. The Inhibition of the Histone Methyltransferase EZH2 by DZNEP or SiRNA Demonstrates Its Involvement in MGMT, TRA2A, RPS6KA2, and U2AF1 Gene Regulation in Prostate Cancer. In Omics : a journal of integrative biology, 24, 116-118. doi:10.1089/omi.2019.0162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31895624/
4. Tan, Ying, Hu, Xi, Deng, Yongbing, Xie, Yanfeng, Wang, Jia. 2018. TRA2A promotes proliferation, migration, invasion and epithelial mesenchymal transition of glioma cells. In Brain research bulletin, 143, 138-144. doi:10.1016/j.brainresbull.2018.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30367895/
5. Liu, Tieju, Sun, Huizhi, Zhu, Dongwang, Wang, Yi, Sun, Baocun. 2017. TRA2A Promoted Paclitaxel Resistance and Tumor Progression in Triple-Negative Breast Cancers via Regulating Alternative Splicing. In Molecular cancer therapeutics, 16, 1377-1388. doi:10.1158/1535-7163.MCT-17-0026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28416606/
6. Liu, Qianshuo, Zhu, Lu, Liu, Xiaobai, Li, Zhen, Xue, Yixue. 2020. TRA2A-induced upregulation of LINC00662 regulates blood-brain barrier permeability by affecting ELK4 mRNA stability in Alzheimer's microenvironment. In RNA biology, 17, 1293-1308. doi:10.1080/15476286.2020.1756055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32372707/
7. Bei, Mingrong, Hao, Shijia, Lin, Kai, Dong, Geng, Xu, Jianzhen. 2023. Splicing factor TRA2A contributes to esophageal cancer progression via a noncanonical role in lncRNA m6 A methylation. In Cancer science, 114, 3216-3229. doi:10.1111/cas.15870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37317053/