Sec61a1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sec61a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17101

品系全称

C57BL/6JCya-Sec61a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53421-Sec61a1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sec61a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17101) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SEC61 translocon subunit alpha 1
基因别称
Sec61a
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016906 | Ensembl: ENSMUST00000032168
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858417Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit decreased body weight, hyperglycemia, hypoinsulinemia, impaired glucose tolerance, apoptosis of beta-cells, and enlarged and pale liver with hepatic steatosis and cirrhosis when fed a high fat diet.
Sec61a1基因编码Sec61复合物的α亚基,Sec61复合物是内质网膜上的主要多肽通道,负责蛋白质和钙离子的转运。Sec61复合物在蛋白质的合成和折叠过程中发挥关键作用,同时也参与内质网钙稳态的维持。Sec61a1基因的突变与多种疾病相关,包括肾脏疾病、免疫系统疾病和癌症。

Sec61a1基因突变与常染色体显性遗传性肾小管间质疾病(ADTKD)相关。ADTKD是一种罕见的肾脏疾病,特征是肾小管损伤和间质纤维化,最终导致终末期肾脏病。Sec61a1基因突变导致Sec61复合物功能异常,进而影响蛋白质的转运和折叠,引发细胞应激和细胞毒性,导致肾脏损伤和纤维化[1,4]。

Sec61a1基因突变还与常染色体显性多囊性肝病(ADPLD)相关。ADPLD是一种遗传性疾病,特征是肝脏囊肿形成。Sec61a1基因突变导致Sec61复合物功能异常,进而影响蛋白质的转运和折叠,引发细胞应激和细胞毒性,导致肝脏囊肿形成[3]。

Sec61a1基因突变还与严重先天性中性粒细胞减少症(SCN)相关。SCN是一种罕见的免疫系统疾病,特征是中性粒细胞数量减少。Sec61a1基因突变导致Sec61复合物功能异常,进而影响蛋白质的转运和折叠,引发未折叠蛋白反应(UPR),导致中性粒细胞成熟受阻[6]。

Sec61a1基因表达的改变与多种癌症相关,包括多发性骨髓瘤(MM)、急性髓系白血病(AML)和流感病毒感染。Sec61a1基因表达上调与MM细胞增殖、迁移和侵袭能力增强相关,而Sec61a1基因表达下调则可以抑制MM细胞增殖、迁移和侵袭能力[2]。Sec61a1基因表达上调与AML患者预后不良相关,而Sec61a1基因表达下调可以改善AML患者的预后[5]。Sec61a1基因表达上调与流感病毒感染相关,而Sec61a1基因表达下调可以抑制流感病毒复制[7]。

综上所述,Sec61a1基因编码Sec61复合物的α亚基,Sec61复合物在蛋白质的合成、折叠和转运过程中发挥关键作用。Sec61a1基因突变与多种疾病相关,包括肾脏疾病、免疫系统疾病和癌症。Sec61a1基因表达的改变可以影响多种生物学过程,包括细胞增殖、迁移、侵袭和病毒复制。Sec61a1基因的研究有助于深入理解蛋白质转运和折叠的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Devuyst, Olivier, Olinger, Eric, Weber, Stefanie, Rampoldi, Luca, Bleyer, Anthony J. 2019. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. In Nature reviews. Disease primers, 5, 60. doi:10.1038/s41572-019-0109-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31488840/
2. Luo, Zimian, Yin, Yafei, Tan, Xiaojun, Chao, Zhi, Xia, Hong. 2021. Circ_SEC61A1 contributes to the progression of multiple myeloma cells via regulating miR-660-5p/CDK6 axis. In Leukemia research, 113, 106774. doi:10.1016/j.leukres.2021.106774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35030455/
3. Schlevogt, Bernhard, Schlieper, Vincent, Krader, Jana, Nedvetsky, Pavel I, Krahn, Michael P. 2022. A SEC61A1 variant is associated with autosomal dominant polycystic liver disease. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 43, 401-412. doi:10.1111/liv.15493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36478640/
4. Econimo, Laura, Schaeffer, Celine, Zeni, Letizia, Scolari, Francesco, Izzi, Claudia. 2022. Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease: An Emerging Cause of Genetic CKD. In Kidney international reports, 7, 2332-2344. doi:10.1016/j.ekir.2022.08.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36531871/
5. Ji, Guo, Yang, Xiaofei, Li, Jun. 2024. High SEC61A1 expression predicts poor outcome of acute myeloid leukemia. In Open medicine (Warsaw, Poland), 19, 20240944. doi:10.1515/med-2024-0944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38584833/
6. Van Nieuwenhove, Erika, Barber, John S, Neumann, Julika, Meyts, Isabelle, Liston, Adrian. 2020. Defective Sec61α1 underlies a novel cause of autosomal dominant severe congenital neutropenia. In The Journal of allergy and clinical immunology, 146, 1180-1193. doi:10.1016/j.jaci.2020.03.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32325141/
7. Shivaprasad, Shwetha, Weng, Kuo-Feng, Ooi, Yaw Shin, Flynn, Ryan, Sarnow, Peter. 2022. Loquacious modulates flaviviral RNA replication in mosquito cells. In PLoS pathogens, 18, e1010163. doi:10.1371/journal.ppat.1010163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35482886/