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Orai1-KO 基因敲除小鼠

Orai1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Orai1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17093

品系全称

C57BL/6JCya-Orai1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109305-Orai1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Orai1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17093) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ORAI calcium release-activated calcium modulator 1
基因别称
D730049H07Rik，Tmem142a，orai-1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_175423 | Ensembl: ENSMUST00000121652
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925542Mice homozygous for a null allele exhibit small body size and defects in mast cell degranulation, cytokine secretion, and passive cutaneous anaphylaxis. Male mice are infertile due to a defect in spermatid maturation and show progressive degeneration and atrophy of the seminiferous tubules.
更多信息
Orai1基因编码了一种重要的钙通道蛋白，其功能在多种细胞类型中起着关键作用。Orai1蛋白主要定位于细胞膜上，是存储操作钙进入（SOCE）通道的主要组成部分，负责介导细胞内钙离子的流入。SOCE通道在维持细胞内钙离子稳态、信号传导以及细胞功能调控中扮演着重要角色。

Orai1蛋白的激活机制主要依赖于内质网上的钙离子传感器蛋白STIM1。当细胞内钙离子储存耗尽时，STIM1蛋白在细胞内质网和细胞膜之间形成簇，并与Orai1蛋白相互作用，激活Orai1通道，促进钙离子进入细胞。这个过程涉及到一系列复杂的信号传导和蛋白相互作用，对于细胞的生长、增殖、分化以及基因表达等过程具有深远影响。

Orai1基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关。例如，Orai1基因的突变可能导致免疫缺陷、自身免疫性疾病、肌肉张力减退、外胚层发育不良等症状。此外，Orai1基因的变异还与某些癌症的发生发展有关，如乳腺癌、神经母细胞瘤等。这些研究表明，Orai1基因在维持细胞功能和生理过程中具有重要作用，其功能异常可能导致多种疾病的发生。

近年来，Orai1基因的研究取得了显著进展。例如，研究发现，Orai1基因在神经炎症和抑郁样行为的发生发展中具有重要作用。通过基因敲除技术，研究人员发现，Orai1基因的缺失可以降低小鼠海马区的炎症指标，并减轻LPS诱导的抑郁样行为，包括厌食和绝望感。这些研究结果提示，Orai1基因可能作为治疗神经炎症相关疾病的新靶点[1]。

此外，Orai1基因在乳腺癌细胞中的表达和功能也得到了深入研究。研究发现，Orai1基因在乳腺癌细胞中高表达，并通过调节基因表达参与乳腺癌的进展。例如，Orai1基因的缺失可以降低乳腺癌细胞中炎症和免疫相关基因的表达，抑制细胞代谢和ATP产生。这些研究表明，Orai1基因可能成为乳腺癌治疗的新靶点[2]。

Orai1基因在Ca2+/NFAT信号通路中的作用也得到了广泛关注。Ca2+/NFAT信号通路在免疫系统中起着重要作用，参与调控细胞增殖、分化、凋亡以及基因转录等过程。研究发现，Orai1基因的突变可能导致Ca2+/NFAT信号通路的异常，进而导致自身免疫性疾病的发生。此外，Orai1基因的变异还与川崎病的发生发展有关，提示Orai1基因在血管炎性疾病中具有重要作用[3][4]。

综上所述，Orai1基因在维持细胞功能和生理过程中具有重要作用，其功能异常可能导致多种疾病的发生。近年来，Orai1基因的研究取得了显著进展，揭示了其在神经炎症、乳腺癌、自身免疫性疾病等疾病中的作用机制。这些研究结果为Orai1基因作为疾病治疗的新靶点提供了理论依据，也为深入研究疾病的发生发展机制提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Novakovic, Michaela M, Korshunov, Kirill S, Grant, Rogan A, Radulovic, Jelena, Prakriya, Murali. 2023. Astrocyte reactivity and inflammation-induced depression-like behaviors are regulated by Orai1 calcium channels. In Nature communications, 14, 5500. doi:10.1038/s41467-023-40968-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37679321/
2. Robitaille, Mélanie, Chan, Shao Ming, Peters, Amelia A, Roberts-Thomson, Sarah J, Monteith, Gregory R. 2022. ORAI1-Regulated Gene Expression in Breast Cancer Cells: Roles for STIM1 Binding, Calcium Influx and Transcription Factor Translocation. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23115867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35682546/
3. Onouchi, Yoshihiro, Fukazawa, Ryuji, Yamamura, Kenichiro, Hata, Akira, Tanaka, Toshihiro. 2016. Variations in ORAI1 Gene Associated with Kawasaki Disease. In PloS one, 11, e0145486. doi:10.1371/journal.pone.0145486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26789410/
4. Thiha, Kyaw, Mashimo, Yoichi, Suzuki, Hiroyuki, Ito, Kaoru, Onouchi, Yoshihiro. 2019. Investigation of novel variations of ORAI1 gene and their association with Kawasaki disease. In Journal of human genetics, 64, 511-519. doi:10.1038/s10038-019-0588-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30853710/

资料下载

S-KO-17093_6J_109305_Orai1_Exon 2_strategy.pdf
S-KO-17093_6J_109305_Orai1_Exon 2_strategy.pdf
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