Slc6a12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc6a12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17088

品系全称

C57BL/6JCya-Slc6a12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14411-Slc6a12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc6a12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17088) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 6 (neurotransmitter transporter, betaine/GABA), member 12
基因别称
BGT-1,BGT1,GAT-2,GAT2,Gabt2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133661 | Ensembl: ENSMUST00000032200
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95628Mice homozygous for a targeted allele exhibit normal seizure threshold.
SLC6A12,也称为BGT1(betaine/GABA transporter-1),是溶质载体家族6成员之一,编码一种双向转运蛋白,主要负责将GABA(γ-氨基丁酸)和甜菜碱从细胞外转运到细胞内。GABA是一种重要的抑制性神经递质,在调节神经系统的兴奋性和抑制性平衡中发挥着关键作用。甜菜碱则是一种渗透调节剂,有助于维持细胞内外的渗透压平衡。SLC6A12在哺乳动物的中枢神经系统和外周神经系统中都有表达,对神经元的生长、发育和功能维持至关重要。

SLC6A12的功能异常与多种神经系统疾病相关。在精神分裂症中,SLC6A12基因的单核苷酸多态性(SNPs)与患者的阴性症状相关,这些症状包括情感淡漠、社交退缩和言语贫乏。一项针对韩国人群的研究发现,SLC6A12基因的rs216250位点与精神分裂症的阴性症状评分显著相关[1]。此外,SLC6A12基因的变异还被发现与颞叶癫痫相关,颞叶癫痫是一种常见的癫痫亚型,具有复杂的遗传结构。研究发现,SLC6A12基因的两个功能多态性rs542736和rs557881的相互作用与颞叶癫痫的发生显著相关[2]。

除了神经系统疾病,SLC6A12还与自身免疫性疾病相关。一项研究发现,高盐饮食会通过激活SLC6A12基因,促进巨噬细胞焦亡,从而加剧类风湿性关节炎的严重程度[3]。此外,SLC6A12基因的表达异常还与卵巢癌的转移相关。研究发现,卵巢癌患者肿瘤转移灶中SLC6A12基因的表达显著上调,而其启动子区域的DNA甲基化水平显著下调[5]。

SLC6A12基因的功能还与其在脑部血管周围细胞(pericytes)中的表达相关。一项研究发现,SLC6A12在脑部血管周围细胞中高度表达,可以作为该细胞类型的特异性标志物[4]。此外,SLC6A12基因的变异还与阿司匹林不耐受哮喘(AIA)的发生相关。研究发现,SLC6A12基因的某些SNPs与AIA的发生显著相关,并影响患者肺功能的可逆性[6]。

SLC6A12基因在帕金森病(PD)的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,PD患者中SLC6A12基因的表达显著上调,抑制SLC6A12基因的表达可以增强神经元的生长和增殖活性,并减少细胞凋亡[7]。此外,SLC6A12基因还与阿尔茨海默病(AD)的发生发展相关。研究发现,SLC6A12基因是AD中一个重要的特征基因,与AD的病理特征和免疫浸润相关[8]。

综上所述,SLC6A12基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经系统的兴奋性和抑制性平衡调节、渗透压平衡维持、血管周围细胞的发育和功能维持等。SLC6A12基因的变异与多种神经系统疾病、自身免疫性疾病和癌症的发生发展相关。深入研究SLC6A12基因的功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Park, Hae Jeong, Kim, Jong Woo, Lee, Seo Kyung, Chung, Joo-Ho, Song, Ji Young. 2011. Association between the SLC6A12 gene and negative symptoms of schizophrenia in a Korean population. In Psychiatry research, 189, 478-9. doi:10.1016/j.psychres.2011.01.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21367462/
2. Li, Jingyun, Lin, Hua, Niu, Fenghe, Wang, Yuping, Liu, Ying. . Combined effect between two functional polymorphisms of SLC6A12 gene is associated with temporal lobe epilepsy. In Journal of genetics, 94, 637-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26690518/
3. Zhang, Xianzheng, Zhang, Ziwei, Zhao, Yuchen, Wang, Hua, Zhang, Lingling. 2024. Sodium chloride promotes macrophage pyroptosis and aggravates rheumatoid arthritis by activating SGK1 through GABA receptors Slc6a12. In International journal of biological sciences, 20, 2922-2942. doi:10.7150/ijbs.93242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38904021/
4. Sziraki, Andras, Zhong, Yu, Neltner, Allison M, Cao, Junyue, Nelson, Peter T. . A high-throughput single-cell RNA expression profiling method identifies human pericyte markers. In Neuropathology and applied neurobiology, 49, e12942. doi:10.1111/nan.12942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37812061/
5. Sung, Hye Youn, Yang, San Duk, Park, Ae Kyung, Ju, Woong, Ahn, Jung Hyuck. . Aberrant Hypomethylation of Solute Carrier Family 6 Member 12 Promoter Induces Metastasis of Ovarian Cancer. In Yonsei medical journal, 58, 27-34. doi:10.3349/ymj.2017.58.1.27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27873492/
6. Gastfriend, Benjamin D, Snyder, Margaret E, Holt, Hope E, Palecek, Sean P, Shusta, Eric V. 2024. Notch3 directs differentiation of brain mural cells from human pluripotent stem cell-derived neural crest. In Science advances, 10, eadi1737. doi:10.1126/sciadv.adi1737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38306433/
7. Lehre, A C, Rowley, N M, Zhou, Y, White, H S, Danbolt, N C. 2011. Deletion of the betaine-GABA transporter (BGT1; slc6a12) gene does not affect seizure thresholds of adult mice. In Epilepsy research, 95, 70-81. doi:10.1016/j.eplepsyres.2011.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21459558/
8. Pasaje, Charisse Flerida A, Kim, Jeong-Hyun, Park, Byung-Lae, Park, Choon-Sik, Shin, Hyoung Doo. . Association of SLC6A12 variants with aspirin-intolerant asthma in a Korean population. In Annals of human genetics, 74, 326-34. doi:10.1111/j.1469-1809.2010.00584.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20597903/