Primpol-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Primpol-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17079

品系全称

C57BL/6JCya-Primpolem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-408022-Primpol-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Primpol-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17079) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
primase and polymerase (DNA-directed)
基因别称
Ccdc111
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001184 | Ensembl: ENSMUST00000211400
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3603756Homozygous null mutants are viable and fertile. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit selective increase in C to G transversions in B cells.
PRIMPOL,也称为PrimPol或PRIM1L,是一种在真核生物中发现的蛋白质,具有引物酶和DNA聚合酶的双重活性。PRIMPOL属于古生菌-真核生物引物酶(AEP)超家族,是一类参与DNA复制的酶。它在DNA复制过程中起着关键作用,尤其是在遇到DNA损伤时,通过在损伤位点重新合成引物,帮助DNA复制叉继续前进,从而维持基因组复制的效率和及时性[1]。

PRIMPOL在DNA损伤耐受机制中发挥着重要作用。DNA复制叉在复制过程中经常遇到由内源性和外源性因素引起的DNA损伤,这些损伤会对复制叉的延长产生影响。为了确保DNA复制的顺利进行,细胞已经进化出了一套DNA损伤耐受机制。这些机制包括在DNA复制之前消除损伤的DNA修复机制,以及在DNA合成过程中帮助绕过损伤的DNA损伤耐受机制。PRIMPOL属于后一种机制,它能够在DNA损伤位点重新合成引物,从而帮助DNA复制叉绕过损伤,继续进行DNA复制[2]。

PRIMPOL在DNA复制过程中的调控机制也是研究的热点。研究表明,PRIMPOL的活性受到多种因素的调控,包括其他蛋白质的相互作用、磷酸化和泛素化等。例如,去泛素化酶USP36可以通过去泛素化K29连接的泛素化修饰,增加PRIMPOL的稳定性,从而调控DNA复制应激反应[4]。另外,Werner螺旋酶相互作用蛋白1(WRNIP1)可以与PRIMPOL形成复合物,并可能通过蛋白酶体途径促进PRIMPOL的降解[5]。

PRIMPOL的突变或功能异常与多种疾病的发生和发展有关。例如,PRIMPOL的突变与高度近视的发生有关。研究发现,PRIMPOL的突变会导致其引物酶和DNA聚合酶活性显著降低,从而影响DNA复制的效率和及时性,这可能是导致高度近视发生的原因之一[6]。此外,PRIMPOL的突变还与卵巢癌和宫颈癌的发生有关。研究发现,PRIMPOL的V102A突变会导致其引物酶和DNA聚合酶活性降低,从而影响DNA复制的效率和及时性,这可能是导致卵巢癌和宫颈癌发生的原因之一[3]。

综上所述,PRIMPOL是一种在DNA复制过程中起着关键作用的蛋白质,具有引物酶和DNA聚合酶的双重活性。它在DNA损伤耐受机制中发挥着重要作用,通过在损伤位点重新合成引物,帮助DNA复制叉绕过损伤,继续进行DNA复制。PRIMPOL的活性受到多种因素的调控,包括其他蛋白质的相互作用、磷酸化和泛素化等。PRIMPOL的突变或功能异常与多种疾病的发生和发展有关,包括高度近视、卵巢癌和宫颈癌等。

参考文献:
1. Guilliam, Thomas A, Doherty, Aidan J. 2017. PrimPol-Prime Time to Reprime. In Genes, 8, . doi:10.3390/genes8010020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28067825/
2. Tirman, Stephanie, Cybulla, Emily, Quinet, Annabel, Meroni, Alice, Vindigni, Alessandro. 2020. PRIMPOL ready, set, reprime! In Critical reviews in biochemistry and molecular biology, 56, 17-30. doi:10.1080/10409238.2020.1841089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33179522/
3. Boldinova, Elizaveta O, Baranovskiy, Andrey G, Filina, Yulia V, Tahirov, Tahir H, Makarova, Alena V. 2024. PrimPol Variant V102A with Altered Primase and Polymerase Activities. In Journal of molecular biology, 436, 168542. doi:10.1016/j.jmb.2024.168542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38492718/
4. Yan, Yuanliang, Xu, Zhijie, Huang, Jinzhou, Luo, Kuntian, Lou, Zhenkun. . The deubiquitinase USP36 Regulates DNA replication stress and confers therapeutic resistance through PrimPol stabilization. In Nucleic acids research, 48, 12711-12726. doi:10.1093/nar/gkaa1090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33237263/
5. Yoshimura, Akari, Oikawa, Mizuho, Jinbo, Hitomi, Enomoto, Takemi, Seki, Masayuki. . WRNIP1 Controls the Amount of PrimPol. In Biological & pharmaceutical bulletin, 42, 764-769. doi:10.1248/bpb.b18-00955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31061318/
6. Keen, Benjamin A, Bailey, Laura J, Jozwiakowski, Stanislaw K, Doherty, Aidan J. 2014. Human PrimPol mutation associated with high myopia has a DNA replication defect. In Nucleic acids research, 42, 12102-11. doi:10.1093/nar/gku879. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25262353/