Gch1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gch1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17074

品系全称

C57BL/6JCya-Gch1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14528-Gch1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gch1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17074) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GTP cyclohydrolase 1
基因别称
GTP-CH,GTP-CH-I,GTPCH,Gch
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008102 | Ensembl: ENSMUST00000089959
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95675Mice homozygous for a null mutation display bradycardia, reduced L-DOPA levels and embryonic lethality during organogenesis.
Gch1,也称为GTP cyclohydrolase 1,是一种重要的酶,负责催化GTP转化为7,8-二氢生物蝶呤(BH2)的过程,这是合成四氢生物蝶呤(BH4)的第一步。BH4是生物体内许多重要生化反应的辅因子,包括多巴胺、5-羟色胺和一氧化氮(NO)的合成。这些神经递质在神经系统的功能中起着至关重要的作用,如神经传递、情绪调节和血管舒张。因此,Gch1的活性对维持正常的神经功能和心血管健康至关重要[1]。

Gch1的缺陷与多种神经退行性疾病有关,如多巴反应性肌张力障碍(DRD)、帕金森病(PD)和抑郁症。这些疾病的发生与BH4的缺乏有关,因为BH4的缺乏会导致多巴胺和其他神经递质的合成减少。例如,Gch1的突变会导致DRD,这是一种由多巴胺合成减少引起的疾病,可以通过补充多巴胺来治疗[2]。此外,Gch1的变异也与疼痛敏感性有关,某些Gch1的变异体与疼痛敏感性降低有关[3]。

除了在神经系统中发挥重要作用外,Gch1还与铁死亡有关。铁死亡是一种铁依赖性的程序性细胞死亡方式,由脂质过氧化引起。Gch1已被发现可以抑制铁死亡,这可能与其调节脂质代谢和抗氧化应激有关[4,5]。例如,Gch1的沉默会增加巨噬细胞中的铁死亡,并抑制AMPK信号通路,从而导致炎症反应的增加[4]。

总之,Gch1是一种重要的酶,负责催化GTP转化为BH4的过程。Gch1的活性对维持正常的神经功能和心血管健康至关重要,并与多种神经退行性疾病和疼痛敏感性有关。此外,Gch1还与铁死亡有关,可以通过调节脂质代谢和抗氧化应激来抑制铁死亡。深入研究Gch1的功能和作用机制将有助于我们更好地理解相关疾病的发生机制,并为开发新的治疗方法提供理论依据。

参考文献:
1. Gupta, Parul, Kumar, Ravindra. 2023. GTP cyclohydroxylase1 (GCH1): Role in neurodegenerative diseases. In Gene, 888, 147749. doi:10.1016/j.gene.2023.147749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37652170/
2. Nagatsu, Toshiharu. 2023. Catecholamines and Parkinson's disease: tyrosine hydroxylase (TH) over tetrahydrobiopterin (BH4) and GTP cyclohydrolase I (GCH1) to cytokines, neuromelanin, and gene therapy: a historical overview. In Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996), 131, 617-630. doi:10.1007/s00702-023-02673-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37638996/
3. Nasser, Arafat, Møller, Lisbeth Birk. 2014. GCH1 variants, tetrahydrobiopterin and their effects on pain sensitivity. In Scandinavian journal of pain, 5, 121-128. doi:10.1016/j.sjpain.2013.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29913682/
4. Xiao, Yuhong, Yuan, Ye, Yang, Yuhui, Chen, Shengsong, Yu, Lingling. 2023. GCH1 reduces LPS-induced alveolar macrophage polarization and inflammation by inhibition of ferroptosis. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 72, 1941-1955. doi:10.1007/s00011-023-01785-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37735250/
5. Kraft, Vanessa A N, Bezjian, Carla T, Pfeiffer, Susanne, Hadian, Kamyar, Schick, Joel A. 2019. GTP Cyclohydrolase 1/Tetrahydrobiopterin Counteract Ferroptosis through Lipid Remodeling. In ACS central science, 6, 41-53. doi:10.1021/acscentsci.9b01063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31989025/