Col6a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Col6a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17073

品系全称

C57BL/6JCya-Col6a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12833-Col6a1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Col6a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17073) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
collagen, type VI, alpha 1
基因别称
Col6a-1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009933 | Ensembl: ENSMUST00000001147
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88459Mice homozygous for this targeted mutation display a myopathic disorder that resembles human Bethlem myopathy. Loss of contractile strength in affected muscles is associated with an unexpected latent mitochondrial dysfunction in myofibers, as well as spontaneous apoptosis.
COL6A1,也称为COL6A1基因,编码的是胶原蛋白VIα1链,这是一种重要的细胞外基质(ECM)蛋白。胶原蛋白VI是一种异源三聚体,由三条不同的α链组成,分别是α1、α2和α3链。在人体中,COL6A1、COL6A2和COL6A3基因分别编码这三种α链。COL6A1基因位于人类染色体21q22.3上,其表达的胶原蛋白VI在维持组织的机械强度、细胞保护作用(如抑制细胞凋亡和氧化损伤)以及促进肿瘤生长和进展中发挥着关键作用[1]。

COL6A1基因突变会导致一系列遗传性肌肉疾病,如Ullrich先天性肌营养不良症(UCMD)、Bethlem肌病(BM)和肌硬化肌病(MM),这些疾病表现为肌肉萎缩、无力、关节挛缩、远端松弛和呼吸系统并发症[1]。这些疾病目前尚无有效的治疗方法,对其他组织的影响也知之甚少。

此外,COL6A1基因的变异还与运动能力有关。例如,COL6A1基因的rs35796750多态性与耐力骑行性能有关,携带COL6A1 TT基因型的个体在自行车骑行和整个铁人三项比赛中表现更好[2]。这表明COL6A1基因变异可能通过改变含有VI型胶原蛋白的组织(如肌肉和肌腱)的组成来影响运动能力。

在神经肌肉疾病中,COL6A1基因的变异也是一个重要的研究焦点。例如,在肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者中,血管周围成纤维细胞的活动异常,其标志蛋白SPP1和COL6A1在ALS发病前就已经在扩大的血管周围间隙中积累[3]。这表明COL6A1基因的表达可能与ALS的发病机制和预后有关。

在脑胶质母细胞瘤(GBM)中,COL6A1基因也发挥着重要作用。研究发现,COL6A1基因在GBM中的表达水平升高,并且与不良预后相关[4]。此外,肿瘤电场疗法(TEFT)可以通过下调COL6A1的表达来抑制GBM细胞的活动,这表明COL6A1可能是TEFT治疗GBM的一个潜在靶点[5]。

此外,UK Biobank的一项全外显子测序研究揭示了COL6A1基因与角膜抗性有关,这表明COL6A1基因的变异可能影响角膜的生物学特性[6]。

在毛发疾病中,COL6A1基因的表达也受到关注。例如,研究发现,低剂量二甲双胍可以改善中心性离心性瘢痕性脱发(CCCA)患者的症状,并通过下调包括COL6A1在内的与纤维化相关的基因表达,同时上调与角质化和毛发周期相关的基因表达[7]。

综上所述,COL6A1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括组织机械强度的维持、细胞保护、肿瘤生长、神经肌肉疾病和运动能力等。COL6A1基因的变异与多种疾病的发生和发展相关,包括遗传性肌肉疾病、ALS、GBM和CCCA等。此外,COL6A1基因的表达还可能受到其他因素的影响,如TEFT和二甲双胍等。因此,COL6A1基因的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Di Martino, Alberto, Cescon, Matilde, D'Agostino, Claudio, Merlini, Luciano, Faldini, Cesare. 2023. Collagen VI in the Musculoskeletal System. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24065095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36982167/
2. O'Connell, K, Posthumus, M, Collins, M. 2011. COL6A1 gene and Ironman triathlon performance. In International journal of sports medicine, 32, 896-901. doi:10.1055/s-0031-1277181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22012643/
3. Månberg, Anna, Skene, Nathan, Sanders, Folkert, Nilsson, Peter, Lewandowski, Sebastian A. 2021. Altered perivascular fibroblast activity precedes ALS disease onset. In Nature medicine, 27, 640-646. doi:10.1038/s41591-021-01295-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33859435/
4. Lin, Han, Yang, Yong, Hou, Chongxian, Wang, Peng, Zhou, Dong. 2021. Identification of COL6A1 as the Key Gene Associated with Antivascular Endothelial Growth Factor Therapy in Glioblastoma Multiforme. In Genetic testing and molecular biomarkers, 25, 334-345. doi:10.1089/gtmb.2020.0279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33970702/
5. Chen, Junyi, Liu, Yuyang, Lan, Jinxin, Liu, Jialin, Chen, Ling. . Identification and validation of COL6A1 as a novel target for tumor electric field therapy in glioblastoma. In CNS neuroscience & therapeutics, 30, e14802. doi:10.1111/cns.14802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38887185/
6. Van Hout, Cristopher V, Tachmazidou, Ioanna, Backman, Joshua D, Yerges-Armstrong, Laura, Baras, Aris. 2020. Exome sequencing and characterization of 49,960 individuals in the UK Biobank. In Nature, 586, 749-756. doi:10.1038/s41586-020-2853-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33087929/
7. Bao, Aaron, Qadri, Aasheen, Gadre, Aditi, Bordone, Lindsey A, Aguh, Crystal. . Low-Dose Metformin and Profibrotic Signature in Central Centrifugal Cicatricial Alopecia. In JAMA dermatology, 160, 1211-1219. doi:10.1001/jamadermatol.2024.3062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39230880/