Msl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Msl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17071

品系全称

C57BL/6JCya-Msl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74026-Msl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Msl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17071) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
male specific lethal 1
基因别称
2810017F12Rik,4121402D02Rik,4930463F05Rik,Msl-1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028722 | Ensembl: ENSMUST00000037915
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Msl1,全称为Male-specific lethal 1,是剂量补偿复合物中的一个核心组分,在许多生物过程中发挥着重要作用。Msl1在Drosophila中,与Msl2、Msl3和MOF等其他蛋白质形成复合物,共同作用于雄性X染色体,通过组蛋白H4的Lys16位点(H4K16)的乙酰化,实现基因表达量的平衡。这种机制称为剂量补偿,确保了雄性和雌性之间基因表达水平的平衡。

Msl1在细胞中的功能是多方面的。首先,Msl1是剂量补偿复合物组装的核心,负责将其他组分招募到X染色体上。例如,Msl1与Msl2、Msl3和MOF等蛋白质相互作用,形成稳定的复合物结构,进而定位到X染色体上,实现对基因表达的调控[7]。其次,Msl1的N末端区域对于剂量补偿至关重要,其与roX RNA的结合对于Msl复合物的组装和功能至关重要。例如,Msl1的N末端区域的氨基酸缺失和替换会影响其与roX2 RNA的相互作用,以及Msl复合物在X染色体上的高亲和力结合位点(HAS)的结合[5]。此外,Msl1的磷酸化状态对其功能和活性也有一定的影响,尽管某些磷酸化位点的突变并不影响剂量补偿的效率[4]。

在哺乳动物中,Msl1也发挥着重要的生物学功能。例如,Msl1可以与CDK7相互作用,控制RNA聚合酶II的Ser5位点磷酸化,从而影响基因表达[2]。此外,Msl1还可以与组蛋白H2B相互作用,进行泛素化修饰,影响染色质的结构和基因表达[3]。

除了在剂量补偿中的作用,Msl1还在其他生物学过程中发挥作用。例如,Msl1在肝脏再生中起着关键作用。研究表明,Msl1通过驱动STAT3和组蛋白H4的液-液相分离,并增强它们的乙酰化,从而促进肝脏再生[1]。此外,Msl1还可以通过调控cAMP依赖性信号通路和非依赖性信号通路,影响真菌病原体Cryptococcus neoformans的毒力[6]。

Msl1的研究对于深入理解剂量补偿的机制、基因表达的调控以及相关疾病的发病机制具有重要意义。未来,Msl1的研究可以为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. He, Yucheng, Wang, Shichao, Liu, Shenghui, Chen, Xiangmei, Zhang, Lisheng. 2023. MSL1 Promotes Liver Regeneration by Driving Phase Separation of STAT3 and Histone H4 and Enhancing Their Acetylation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2301094. doi:10.1002/advs.202301094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37279389/
2. Chlamydas, Sarantis, Holz, Herbert, Samata, Maria, Steinmetz, Lars M, Akhtar, Asifa. 2016. Functional interplay between MSL1 and CDK7 controls RNA polymerase II Ser5 phosphorylation. In Nature structural & molecular biology, 23, 580-9. doi:10.1038/nsmb.3233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27183194/
3. Krajewski, Wladyslaw A, Vassiliev, Oleg L. 2019. Analysis of histone ubiquitylation by MSL1/MSL2 proteins in vitro. In Archives of biochemistry and biophysics, 666, 22-30. doi:10.1016/j.abb.2019.03.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930284/
4. Babosha, V A, Georgiev, P G, Maksimenko, O G. 2021. Mutations of Phosphorylation Sites in MSL1 Protein Do Not Affect Dosage Compensation in Drosophila melanogaster. In Doklady. Biochemistry and biophysics, 499, 225-227. doi:10.1134/S1607672921040025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34426916/
5. Babosha, Valentin, Klimenko, Natalia, Revel-Muroz, Anastasia, Georgiev, Pavel, Maksimenko, Oksana. 2024. N-terminus of Drosophila melanogaster MSL1 is critical for dosage compensation. In eLife, 13, . doi:10.7554/eLife.93241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39699942/
6. Yang, Dong-Hoon, Maeng, Shinae, Strain, Anna K, Heitman, Joseph, Bahn, Yong-Sun. 2012. Pleiotropic roles of the Msi1-like protein Msl1 in Cryptococcus neoformans. In Eukaryotic cell, 11, 1482-95. doi:10.1128/EC.00261-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23042129/
7. Scott, M J, Pan, L L, Cleland, S B, Knox, A L, Heinrich, J. . MSL1 plays a central role in assembly of the MSL complex, essential for dosage compensation in Drosophila. In The EMBO journal, 19, 144-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10619853/