Pou6f1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pou6f1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17068

品系全称

C57BL/6JCya-Pou6f1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19009-Pou6f1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pou6f1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17068) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
POU domain, class 6, transcription factor 1
基因别称
2310038G18Rik,Emb,cns-1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001304965 | Ensembl: ENSMUST00000073837
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9~10
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
POU6F1,也称为POU类6同源框1,是一种属于POU家族的转录因子。POU家族是一类重要的转录因子,其成员在生物体的发育和分化中发挥着关键作用。POU6F1在多种细胞类型和组织中表达,包括神经细胞、皮肤细胞和肿瘤细胞等。

在肺腺癌(LUAD)的研究中,POU6F1的表达水平与肿瘤分期和患者死亡密切相关。研究发现,POU6F1在LUAD组织中下调,而下调的POU6F1与LUAD患者的预后不良相关。体外实验表明,POU6F1能够抑制LUAD细胞的生长和侵袭。机制上,POU6F1通过与视黄醇相关孤儿受体α(RORA)结合并稳定其表达,进而抑制低氧诱导因子1-α(HIF1A)的转录,从而抑制LUAD细胞的生长和侵袭[1]。

在哺乳动物胚胎发育过程中,细胞分化是一个精确控制的过程。研究发现,RNA外切酶DIS3降解POU6F1的表达,促进小鼠植入前细胞分化。在Dis3敲除小鼠胚胎中,观察到POU6F1 mRNA的持续存在,并且POU6F1蛋白抑制了Nanog和Cdx2的转录。这种细胞分化缺陷破坏了桑椹胚到囊胚的转变,导致胚胎致死。向合子中微注射Dis3 mRNA可以挽救表型。DIS3核糖核酸酶的点突变导致单个胚泡不能整合到胚胎中。为了克服胚胎的缺乏,研究者建立了Dis3敲除小鼠胚胎干细胞,以确定POU6F1的基因靶点。这些发现揭示了DIS3-POU6F1在哺乳动物胚胎发育中的调控途径[2]。

在周围神经再生领域,研究发现,过表达POU6F1的转基因施万细胞能够促进坐骨神经在无细胞神经异种移植体(ANA)中的再生。研究者通过RNA测序、蛋白质-蛋白质相互作用网络分析、基因本体富集分析和京都基因和基因组百科全书通路分析,确定了POU6F1在坐骨神经再生中的重要作用。过表达POU6F1的施万细胞在体外实验中表现出增殖、抗凋亡和迁移能力的增强。此外,POU6F1的过表达还显著上调了JNK1/2和c-Jun的磷酸化,而JNK1/2的抑制则减弱了POU6F1对施万细胞的增殖、存活、迁移和JNK1/2及c-Jun磷酸化的影响。在坐骨神经损伤模型中,POU6F1的过表达促进了施万细胞的存活、轴突再生、髓鞘形成和功能性运动恢复[3]。

POU6F1在成年大脑中参与神经肽依赖的神经可塑性。研究发现,POU6F1的表达受到局部CRH信号通路的调节。在CRH受体1(CRHR1)阳性的神经元中,POU6F1的表达与CRHR1活性相关。过表达POU6F1可以促进神经元树突的出芽和分支,并影响突触功能。这些发现表明,POU6F1介导了局部CRH信号通路的转录程序,在成年大脑中的活动依赖性神经可塑性中发挥重要作用[4]。

在卵巢透明细胞腺癌的研究中,POU6F1的表达与肿瘤细胞的增殖密切相关。研究发现,POU6F1在卵巢透明细胞腺癌细胞系中的表达显著高于其他类型的上皮卵巢癌细胞系。免疫组化染色证实,POU6F1在卵巢透明细胞腺癌中的核定位率为100%。POU6F1的RNA干扰可以抑制肿瘤细胞的增殖,并且对裸鼠移植瘤的增殖也有相似的影响。这些结果表明,POU6F1可能是卵巢透明细胞腺癌治疗的新分子靶点[5]。

POU6F1的表达和功能在多种细胞和组织中得到了广泛的研究。除了上述研究,POU6F1还参与调节神经元基因表达、脑发育和神经元分化等过程。POU6F1的转录活性受到多种信号通路的调控,包括CRH信号通路、HIF1A信号通路和JNK/c-Jun信号通路等。POU6F1的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肺腺癌、卵巢透明细胞腺癌和神经退行性疾病等。因此,POU6F1的研究不仅有助于深入理解转录因子的功能,还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. Xiao, Wenjing, Geng, Wei, Zhou, Mei, Yang, Guanghai, Jin, Yang. 2022. POU6F1 cooperates with RORA to suppress the proliferation of lung adenocarcinoma by downregulation HIF1A signaling pathway. In Cell death & disease, 13, 427. doi:10.1038/s41419-022-04857-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35504868/
2. Wu, Di, Dean, Jurrien. 2023. RNA exosome ribonuclease DIS3 degrades Pou6f1 to promote mouse pre-implantation cell differentiation. In Cell reports, 42, 112047. doi:10.1016/j.celrep.2023.112047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36724075/
3. Li, Wen-Yuan, Li, Zhi-Gang, Fu, Xiu-Mei, Zhu, Xiao-Feng, Wang, Ying. 2022. Transgenic Schwann cells overexpressing POU6F1 promote sciatic nerve regeneration within acellular nerve allografts. In Journal of neural engineering, 19, . doi:10.1088/1741-2552/ac9e1e. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36317259/
4. McClard, Cynthia K, Kochukov, Mikhail Y, Herman, Isabella, Mardon, Graeme, Arenkiel, Benjamin R. 2018. POU6f1 Mediates Neuropeptide-Dependent Plasticity in the Adult Brain. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 38, 1443-1461. doi:10.1523/JNEUROSCI.1641-17.2017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29305536/
5. Suzuki, Nao, Yoshioka, Norihito, Uekawa, Atsushi, Kiguchi, Kazushige, Ishizuka, Bunpei. . Transcription factor POU6F1 is important for proliferation of clear cell adenocarcinoma of the ovary and is a potential new molecular target. In International journal of gynecological cancer : official journal of the International Gynecological Cancer Society, 20, 212-9. doi:10.1111/IGC.0b013e3181c97ae0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20134265/