Rnaseh2b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rnaseh2b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17062

品系全称

C57BL/6JCya-Rnaseh2bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67153-Rnaseh2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnaseh2b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17062) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ribonuclease H2, subunit B
基因别称
1110019N06Rik,2610207P08Rik,Dleu8
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026001 | Ensembl: ENSMUST00000022499
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914403Mice homozygous for a knock-out allele exhibit preweaning lethality associated with reduced cell proliferation and embryonic growth retardation.
RNASEH2B,也称为核糖核酸内切酶H2B,是核糖核酸内切酶H2复合体(RNASEH2)的一个亚基。RNASEH2复合体是一种三聚体蛋白复合物,负责在细胞中清除R-环,这是一种由RNA-DNA杂交体形成的结构。R-环在DNA复制、转录和RNA加工过程中自然产生,但在某些情况下,它们可以积累并导致DNA损伤和基因表达的改变。RNASEH2复合体通过切割RNA链来解除R-环,从而维护基因组稳定性和基因表达的正确性。

RNASEH2B的突变与多种疾病相关,包括Aicardi-Goutières综合征(AGS)和某些类型的癌症。AGS是一种罕见的遗传性疾病,主要影响儿童的大脑,导致严重的神经系统损害。RNASEH2B的突变导致细胞内R-环的积累,激活细胞内的干扰素信号通路,引发炎症反应,从而导致AGS的病理特征[2][3][5]。此外,RNASEH2B的缺失在前列腺癌中与PARP抑制剂的敏感性有关。PARP抑制剂是一类抗癌药物,用于治疗具有同源重组修复缺陷(HRD)的癌症。RNASEH2B的缺失导致细胞对PARP抑制剂的敏感性增加,可能成为PARP抑制剂治疗的一个新的生物标志物[4]。

在免疫治疗领域,RNASEH2B也发挥着重要作用。ARID1A是一种肿瘤抑制基因,其突变与某些肿瘤对免疫检查点阻断(ICB)治疗的反应有关。研究发现,ARID1A的缺失导致细胞内R-环的积累,激活STING依赖的I型干扰素信号通路,从而增强抗肿瘤免疫反应。RNASEH2B的表达可以抑制R-环的形成和I型干扰素信号通路的激活,从而抑制抗肿瘤免疫反应[1]。

综上所述,RNASEH2B是一种重要的核糖核酸内切酶H2复合体亚基,参与调控R-环的形成和清除。RNASEH2B的突变与多种疾病相关,包括Aicardi-Goutières综合征和前列腺癌。RNASEH2B的缺失可以增强细胞对PARP抑制剂的敏感性,并抑制抗肿瘤免疫反应。RNASEH2B的研究有助于深入理解R-环的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Maxwell, Matthew B, Hom-Tedla, Marianne S, Yi, Jawoon, Kaech, Susan M, Hargreaves, Diana C. 2024. ARID1A suppresses R-loop-mediated STING-type I interferon pathway activation of anti-tumor immunity. In Cell, 187, 3390-3408.e19. doi:10.1016/j.cell.2024.04.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38754421/
2. Liu, Anran, Ying, Songcheng. 2023. Aicardi-Goutières syndrome: A monogenic type I interferonopathy. In Scandinavian journal of immunology, 98, e13314. doi:10.1111/sji.13314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37515439/
3. Crow, Yanick J, Chase, Diana S, Lowenstein Schmidt, Johanna, Orcesi, Simona, Rice, Gillian I. 2015. Characterization of human disease phenotypes associated with mutations in TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR, and IFIH1. In American journal of medical genetics. Part A, 167A, 296-312. doi:10.1002/ajmg.a.36887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25604658/
4. Carmichael, Juliet, Figueiredo, Ines, Gurel, Bora, Sharp, Adam, de Bono, Johann. 2024. RNASEH2B loss and PARP inhibition in advanced prostate cancer. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI178278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38833311/
5. Rice, Gillian, Patrick, Teresa, Parmar, Rekha, Lebon, Pierre, Crow, Yanick J. 2007. Clinical and molecular phenotype of Aicardi-Goutieres syndrome. In American journal of human genetics, 81, 713-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17846997/