Racgap1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Racgap1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17061

品系全称

C57BL/6JCya-Racgap1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26934-Racgap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Racgap1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17061) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rac GTPase-activating protein 1
基因别称
Band25,GTPase,MgcRacGAP,gtl11,mKIAA1478
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_012025 | Ensembl: ENSMUST00000171702
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349423Embryos homozygous for a gene-trapped allele exhibit pre-implantation lethality associated with the formation of multinucleated blastomeres and failure to complete cytokinesis.
RACGAP1,即Rac GTPase活化蛋白1,是一种在细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白质。RACGAP1主要与Rac蛋白家族的成员相互作用,Rac蛋白是一种小分子GTP酶,参与调节细胞骨架重组、细胞运动和细胞粘附等过程。RACGAP1通过加速GTP水解,使Rac蛋白失活,从而调节这些细胞行为。RACGAP1的异常表达或功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、贫血和心血管疾病等。

在肺癌相关膜性肾病(MN)的研究中,通过生物信息学和机器学习分析,发现RACGAP1是LUAD相关MN的关键基因之一[1]。功能富集分析显示,Toll样受体4通路和多种免疫识别通路在LUAD相关MN中发挥重要作用。ROC分析表明,RACGAP1等基因对MN的诊断具有高度准确性。生存分析显示,RACGAP1表达水平较高的LUAD患者总体生存期显著降低。在LUAD相关MN患者中,RACGAP1在肾小球中表达升高,表明其在LUAD相关MN发病机制中发挥重要作用。

RACGAP1基因突变会导致常染色体隐性先天性红细胞生成异常性贫血III型[2]。此外,RACGAP1还与系统性红斑狼疮(SLE)相关,研究发现,遗传易感性SLE与东亚人群乳腺癌风险降低相关,并构建了包含RACGAP1等五个SLE相关基因的SLEscore,可用于预测乳腺癌和SLE共存患者的预后[3]。

在多个人类肿瘤中,RACGAP1被认为是一种潜在的致癌基因[4]。研究发现,RACGAP1在多种肿瘤组织中高表达,与肿瘤分期相关,且RACGAP1上调与人类癌症不良预后相关。此外,RACGAP1还影响肿瘤免疫微环境,通过影响多种免疫细胞浸润水平发挥作用。

在前列腺癌中,RACGAP1与雄激素受体(AR)信号通路存在相互调控关系[5]。研究发现,RACGAP1是AR激活的基因,在CRPC和恩扎卢胺耐药性PCa患者中显著上调。AR通过结合RACGAP1启动子区域转录激活RACGAP1表达。RACGAP1与AR/AR-V7相互作用,阻止其与E3泛素连接酶MDM2的结合,从而防止AR/AR-V7的降解。这种正反馈循环导致CRPC的内分泌治疗耐药性。

WAVE2复合物在发育性左心梗阻性心脏缺陷的发病机制中发挥重要作用[6]。研究发现,WAVE2复合物蛋白和RACGAP1等GTPase信号传导调节因子在心脏发育中至关重要。

E2F1通过稳定EZH2表达,促进前列腺癌的神经内分泌分化(NED)[7]。研究发现,RACGAP1在前列腺癌组织中表达升高,且与NED的发生相关。RACGAP1通过调节EZH2表达,促进前列腺癌的NED和恩扎卢胺耐药性。

HIF-1α和RACGAP1以相互调节的方式促进肝细胞癌(HCC)的进展[8]。研究发现,HIF-1α和RACGAP1在HCC组织中表达升高,且两者之间存在显著的阳性相关性。HIF-1α和RACGAP1的过表达或敲低对HCC细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭具有相反的作用。HIF-1α和RACGAP1可能协同促进HCC的发生,是HCC治疗的潜在靶点。

RACGAP1通过调节AP-1促进宫颈癌的恶性进展[9]。研究发现,RACGAP1在宫颈癌组织中表达升高,且与不良预后相关。RACGAP1通过miR-192和p-JNK调节c-Jun的表达和磷酸化,进而影响AP-1的表达,促进宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

RACGAP1通过调节线粒体质量控制驱动乳腺癌转移[10]。研究发现,RACGAP1在乳腺癌细胞中过表达,导致线粒体碎片化、线粒体自噬增强、线粒体更新和有氧糖酵解ATP产生增加。RACGAP1通过募集ECT2促进线粒体分裂,并激活ERK-DRP1通路。RACGAP1过表达还上调PGC-1a表达,增加线粒体DNA甲基化,促进线粒体基因转录。

综上所述,RACGAP1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、贫血和心血管疾病等。RACGAP1通过调节细胞信号传导、细胞骨架重组、细胞运动和细胞粘附等过程,影响多种生物学功能。RACGAP1的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Qianqian, Li, Jiayi, Zhuo, Li, Yang, Yue, Li, Wenge. 2024. RACGAP1 is a pivotal gene in lung adenocarcinoma-associated membranous nephropathy: Based on comprehensive bioinformatics analysis and machine learning. In International immunopharmacology, 139, 112783. doi:10.1016/j.intimp.2024.112783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39068752/
2. Hernández, Gonzalo, Romero-Cortadellas, Lídia, Ferrer-Cortès, Xènia, Segovia, Jose-Carlos, Sánchez, Mayka. 2023. Mutations in the RACGAP1 gene cause autosomal recessive congenital dyserythropoietic anemia type III. In Haematologica, 108, 581-587. doi:10.3324/haematol.2022.281277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36200420/
3. Li, Wenjie, Wang, Rong, Wang, Wei. 2023. Exploring the causality and pathogenesis of systemic lupus erythematosus in breast cancer based on Mendelian randomization and transcriptome data analyses. In Frontiers in immunology, 13, 1029884. doi:10.3389/fimmu.2022.1029884. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36726984/
4. Eid, Refaat A, Soltan, Mohamed A, Eldeen, Muhammad Alaa, Abdel-Daim, Mohamed M, Kim, Bonglee. 2022. Assessment of RACGAP1 as a Prognostic and Immunological Biomarker in Multiple Human Tumors: A Multiomics Analysis. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232214102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36430577/
5. Wang, Jiajia, Liu, Hui, Yu, Zeyuan, Hu, Jing, Han, Bo. 2024. Reciprocal regulation between RACGAP1 and AR contributes to endocrine therapy resistance in prostate cancer. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 339. doi:10.1186/s12964-024-01703-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38898473/
6. Edwards, Jonathan J, Rouillard, Andrew D, Fernandez, Nicolas F, Ma'ayan, Avi, Gelb, Bruce D. 2020. Systems Analysis Implicates WAVE2 Complex in the Pathogenesis of Developmental Left-Sided Obstructive Heart Defects. In JACC. Basic to translational science, 5, 376-386. doi:10.1016/j.jacbts.2020.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32368696/
7. Song, Zhengshuai, Cao, Qi, Guo, Bin, Ruan, Hailong, Guo, Yonglian. 2023. Overexpression of RACGAP1 by E2F1 Promotes Neuroendocrine Differentiation of Prostate Cancer by Stabilizing EZH2 Expression. In Aging and disease, 14, 1757-1774. doi:10.14336/AD.2023.0202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37196108/
8. Wu, Xianjian, Xu, Zuoming, Li, Wenchuan, Lu, Yuan, Pu, Jian. 2023. HIF‑1α and RACGAP1 promote the progression of hepatocellular carcinoma in a mutually regulatory way. In Molecular medicine reports, 28, . doi:10.3892/mmr.2023.13105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37772389/
9. Zhang, Tianli, Wang, Chunyan, Wang, Kun, Feng, Liping, Yang, Xingsheng. 2022. RacGAP1 promotes the malignant progression of cervical cancer by regulating AP-1 via miR-192 and p-JNK. In Cell death & disease, 13, 604. doi:10.1038/s41419-022-05036-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35831303/
10. Ren, Kehan, Zhou, Danmei, Wang, Meili, Zhou, Ping, Liu, Xiuping. 2021. RACGAP1 modulates ECT2-Dependent mitochondrial quality control to drive breast cancer metastasis. In Experimental cell research, 400, 112493. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33485843/