Notch4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Notch4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17059

品系全称

C57BL/6JCya-Notch4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18132-Notch4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Notch4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17059) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
notch 4
基因别称
Int-3,Int3,N4
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010929 | Ensembl: ENSMUST00000015612
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9~12
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107471Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile but exhibit a slight delay in postnatal retinal angiogenesis.
Notch4,也称为神经细胞黏附分子4(Neurogenic Locus Notch Homolog 4),是一种在细胞表面表达的受体,属于Notch受体家族。Notch受体家族在调控细胞分化和发育过程中发挥着重要作用,Notch4也不例外。Notch4通过与其配体Jagged1和Delta4结合,激活Notch信号通路,进而影响细胞内的一系列反应,包括基因表达的改变和细胞命运的决定。

Notch4在多种生物学过程中发挥作用。例如,在血管发育过程中,Notch4的表达对血管的形态和功能至关重要。Notch4的突变或异常表达可能导致血管发育异常,如脑动静脉畸形(AVM)的形成。研究表明,NOTCH4基因的多态性可能与AVM的发展和临床表现有关[5]。此外,Notch4在肺动脉高压(HPH)的发病机制中也扮演着重要角色。在缺氧条件下,Notch4的表达上调,通过ERK/JNK/P38 MAPK信号通路促进肺血管平滑肌细胞的增殖和迁移,抑制细胞凋亡,从而导致肺血管重塑[9]。

Notch4的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。研究表明,Notch4的表达与肺结核的易感性有关。Notch4基因的某些多态性(如rs206018和rs422951)与肺结核的易感性相关,并且Notch4的表达水平与肺结核的严重程度相关[1]。此外,Notch4的表达和功能异常还与哮喘、阿尔茨海默病、精神分裂症和结直肠癌等疾病的发生和发展有关。

例如,在哮喘中,Notch4的表达和功能异常可能导致调节性T细胞(Treg)功能的改变,从而促进炎症反应的发生[2]。在阿尔茨海默病中,NOTCH4基因的某些多态性可能与疾病的发生相关,并且NOTCH4基因的表达水平可能与疾病的发展有关[3]。在精神分裂症中,NOTCH4基因的某些多态性可能与疾病的风险相关,并且NOTCH4的表达水平可能与神经发育的异常有关[4]。在结直肠癌中,NOTCH4基因的某些多态性可能与疾病的发生相关,并且NOTCH4的表达和功能异常可能影响肿瘤的发生和发展[8]。

Notch4的表达和功能异常还与某些癌症的治疗有关。例如,在FLT3/ITD急性髓系白血病(AML)细胞中,NOTCH4的表达上调,抑制NOTCH4的表达可以增强FLT3酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗效果[6]。在肺腺癌中,NOTCH4的L12_16氨基酸缺失突变可以降低NOTCH4在细胞膜上的定位,从而降低HES1的表达,使细胞对EGFR-TKI敏感[7]。

综上所述,Notch4在多种生物学过程中发挥着重要作用,其表达和功能的异常与多种疾病的发生和发展密切相关。Notch4可以作为疾病诊断、治疗和预防的潜在靶点。进一步研究Notch4的生物学功能和分子机制,可以为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fang, Weijun, Liu, Hua, Qin, Lianhua, Pan, Sha, Zheng, Ruijuan. 2023. Polymorphisms and gene expression of Notch4 in pulmonary tuberculosis. In Frontiers in immunology, 14, 1081483. doi:10.3389/fimmu.2023.1081483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36817473/
2. Harb, Hani, Stephen-Victor, Emmanuel, Crestani, Elena, Phipatanakul, Wanda, Chatila, Talal A. 2020. A regulatory T cell Notch4-GDF15 axis licenses tissue inflammation in asthma. In Nature immunology, 21, 1359-1370. doi:10.1038/s41590-020-0777-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32929274/
3. Budhbhatti, Urvi, Chauhan, Ajay, Bhatt, Deeptiben, Patel, Amrutlal, Joshi, Chaitanya. 2023. Association of NOTCH4 and ACHE gene polymorphism in Alzheimer's disease of Gujarat cohort. In Neuroscience letters, 814, 137428. doi:10.1016/j.neulet.2023.137428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37544578/
4. Zhang, Yan, Li, Shiwu, Li, Xiaoyan, Lv, Luxian, Luo, XiongJian. 2020. Convergent lines of evidence support NOTCH4 as a schizophrenia risk gene. In Journal of medical genetics, 58, 666-678. doi:10.1136/jmedgenet-2020-106830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32900838/
5. Delev, Daniel, Pavlova, Anna, Grote, Alexander, Oldenburg, Johannes, Simon, Matthias. 2016. NOTCH4 gene polymorphisms as potential risk factors for brain arteriovenous malformation development and hemorrhagic presentation. In Journal of neurosurgery, 126, 1552-1559. doi:10.3171/2016.3.JNS151731. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27231971/
6. Zhu, Ruiqi, Shirley, Courtney M, Chu, S Haihua, Hu, Yu, Small, Donald. 2024. Inhibition of NOTCH4 sensitizes FLT3/ITD acute myeloid leukemia cells to FLT3 tyrosine kinase inhibition. In Leukemia, 38, 1581-1591. doi:10.1038/s41375-024-02292-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38811818/
7. Zhang, Bin, Dong, Shaowei, Wang, Jian, Wang, Guangsuo, Zou, Chang. 2023. NOTCH4ΔL12_16 sensitizes lung adenocarcinomas to EGFR-TKIs through transcriptional down-regulation of HES1. In Nature communications, 14, 3183. doi:10.1038/s41467-023-38833-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37268635/
8. Scheurlen, Katharina M, Chariker, Julia H, Kanaan, Ziad, Rouchka, Eric C, Galandiuk, Susan. 2022. The NOTCH4-GATA4-IRG1 axis as a novel target in early-onset colorectal cancer. In Cytokine & growth factor reviews, 67, 25-34. doi:10.1016/j.cytogfr.2022.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35941043/
9. Guo, Mingzhou, Zhang, Mengzhe, Cao, Xiaopei, Liu, Xiansheng, Li, Xiaochen. 2022. Notch4 mediates vascular remodeling via ERK/JNK/P38 MAPK signaling pathways in hypoxic pulmonary hypertension. In Respiratory research, 23, 6. doi:10.1186/s12931-022-01927-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35016680/