Mmp1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mmp1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17047

品系全称

C57BL/6JCya-Mmp1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83995-Mmp1a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmp1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17047) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix metallopeptidase 1a (interstitial collagenase)
基因别称
MMP-1a,Mcol-A,Mcola
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_032006 | Ensembl: ENSMUST00000217651
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933846Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced inflammatory response following chemical induction of tumors and male mice exhibit fewer large induced tumors.
基因Mmp1a,也称为小鼠基质金属蛋白酶-1a,是基质金属蛋白酶家族(MMPs)的成员。MMPs是一类锌依赖性内肽酶,主要参与细胞外基质的降解和重塑,从而影响多种生物学过程,包括胚胎发育、组织修复、炎症反应和肿瘤生长等。Mmp1a在生理和病理条件下发挥重要作用,其异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。

2001年,研究人员发现了小鼠Mmp1a,它是人类MMP1的同源基因,为研究MMP1的功能和开发相关治疗药物提供了重要的工具[1]。与人类MMP1相比,Mmp1a在生理状态下的表达水平较低,但在炎症或癌症等病理状态下表达水平显著升高。这表明Mmp1a的表达受到严格的调控,可能与其活性调控机制有关。

研究表明,Mmp1a在肺癌模型中具有促进肿瘤生长、侵袭和血管生成的作用,这与人类MMP1的功能相似[1]。此外,生化研究揭示了Mmp1a前域中的点突变会影响其前域和催化域之间的结合,导致不稳定的酶原形式,易于激活。这可能解释了Mmp1a在正常组织中的低表达和在炎症或癌症状态下的高表达。

然而,有研究指出,Mmp1a和Mmp1b并不是人类MMP1在烟雾诱导的肺疾病中的功能性同源基因[2]。这表明,小鼠模型在研究人类MMP1相关疾病时存在局限性,需要谨慎解读研究结果。

除了肺癌,Mmp1a在其他疾病中也发挥重要作用。例如,研究显示,高级糖基化终产物(AGEs)通过激活PAK1/pPPRC1-p300/CBP-AP1信号通路,促进Mmp1a等MMP基因的表达,进而导致椎间盘退变[3]。此外,Mmp1a敲除小鼠在正常生长和繁殖方面没有明显异常,但在化学致癌剂诱导的肺癌发生中表现出较低的易感性,这表明Mmp1a在肿瘤进展中发挥重要作用[4]。

除了上述疾病,Mmp1a还与皮肤光老化、角膜损伤修复和慢性鼻窦炎等疾病相关。研究发现,抗氧化剂肉桂醛可以抑制UVB诱导的光老化,其机制可能与Mmp1a等基因表达的下调有关[5]。此外,Mmp1a在MRL小鼠的角膜损伤修复中发挥重要作用,其表达上调可能与MRL小鼠的快速修复能力有关[6]。在慢性鼻窦炎模型中,Mmp1a等MMP基因的表达上调与炎症反应和组织重塑有关[7]。

综上所述,Mmp1a是一种重要的MMP家族成员,参与调控多种生物学过程,与多种疾病的发生发展密切相关。Mmp1a的表达和活性受到严格的调控,可能与其前域结构的不稳定性有关。Mmp1a的研究有助于深入理解MMPs的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Foley, Caitlin J, Kuliopulos, Athan. . Mouse matrix metalloprotease-1a (Mmp1a) gives new insight into MMP function. In Journal of cellular physiology, 229, 1875-80. doi:10.1002/jcp.24650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24737602/
2. Carver, Phillip I, Anguiano, Vincent, D'Armiento, Jeanine M, Shiomi, Takayuki. 2014. Mmp1a and Mmp1b are not functional orthologs to human MMP1 in cigarette smoke induced lung disease. In Experimental and toxicologic pathology : official journal of the Gesellschaft fur Toxikologische Pathologie, 67, 153-9. doi:10.1016/j.etp.2014.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25497407/
3. Tseng, Changchun, Chen, Bin, Han, Yingchao, Shen, Hongxing, Chen, Zhi. 2023. Advanced glycation end products promote intervertebral disc degeneration by transactivation of matrix metallopeptidase genes. In Osteoarthritis and cartilage, 32, 187-199. doi:10.1016/j.joca.2023.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37717904/
4. Fanjul-Fernández, Miriam, Folgueras, Alicia R, Fueyo, Antonio, Freije, José M P, López-Otín, Carlos. 2013. Matrix metalloproteinase Mmp-1a is dispensable for normal growth and fertility in mice and promotes lung cancer progression by modulating inflammatory responses. In The Journal of biological chemistry, 288, 14647-14656. doi:10.1074/jbc.M112.439893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23548910/
5. Tanaka, Yuka, Uchi, Hiroshi, Furue, Masutaka. 2019. Antioxidant cinnamaldehyde attenuates UVB-induced photoaging. In Journal of dermatological science, 96, 151-158. doi:10.1016/j.jdermsci.2019.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31735467/
6. Ueno, Motonobu, Lyons, Bonnie L, Burzenski, Lisa M, Roopenian, Derry C, Shultz, Leonard D. . Accelerated wound healing of alkali-burned corneas in MRL mice is associated with a reduced inflammatory signature. In Investigative ophthalmology & visual science, 46, 4097-106. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249486/
7. Sautter, Nathan B, Delaney, Katherine L, Hausman, Frances A, Trune, Dennis R. 2012. Tissue remodeling gene expression in a murine model of chronic rhinosinusitis. In The Laryngoscope, 122, 711-7. doi:10.1002/lary.22148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22294478/