Fat4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fat4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17038

品系全称

C57BL/6JCya-Fat4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-329628-Fat4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fat4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17038) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FAT atypical cadherin 4
基因别称
6030410K14Rik,9430004M15
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183221 | Ensembl: ENSMUST00000061260
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3045256Homozygous inactivation of this gene leads to neonatal lethality, reduced birth body size, curly tails, kyphosis, small lungs, renal cysts, and defects in sternum and vertebrae morphology, neural tube width, cochlear elongation, stereocilia orientation, kidney development, and intestinal elongation.
FAT4,也称为FAT Atypical Cadherin 4,是一种位于细胞膜上的蛋白质,属于钙粘蛋白超家族成员。FAT4与传统的钙粘蛋白不同,其分子结构包含多个钙粘蛋白重复序列,但缺乏典型的钙粘蛋白胞外结构域。FAT4在细胞间的粘附和信号传导中发挥作用,参与调控细胞的生长、分化和迁移。

FAT4作为肿瘤抑制因子,在多种癌症中发挥重要作用。在宫颈癌中,FAT4的表达下调,导致PD-L1的表达增加,从而抑制了抗肿瘤免疫反应。研究发现,FAT4通过调节β-catenin/STT3/PD-L1轴,抑制PD-L1的N-糖基化和细胞膜定位,从而增强抗肿瘤免疫反应[1]。此外,FAT4还参与了成骨细胞的分化过程。在成骨细胞中,FAT4的表达水平与成骨能力相关。研究发现,FAT4的表达下调会抑制成骨细胞的分化,而FAT4的表达上调则会促进成骨细胞的分化[2]。

在肝癌中,FAT4的缺失通过切换Wnt信号通路从经典通路到非经典通路,促进了肝癌的发生。研究发现,FAT4的缺失导致细胞间粘附减少,上皮间质转化增加,细胞外基质成分表达增加。此外,FAT4的缺失还激活了PAK6介导的Wnt/β-catenin信号通路,促进了肿瘤生长[3]。在乳腺癌中,FAT4的表达下调与乳腺癌的发生和发展相关。研究发现,Src激酶的激活导致细胞骨架解聚,进而抑制了FAT4的表达。此外,FAT4的表达还受到细胞密度和细胞外基质的刚度的影响[4]。FAT4的表达下调与乳腺癌的发生和发展相关。研究发现,在非致瘤性的乳腺上皮细胞系中,FAT4的表达下调会导致肿瘤的发生,而在FAT4表达缺失的肿瘤细胞中,FAT4的重新表达会抑制肿瘤的发生[5]。

FAT4在食管鳞状细胞癌的发生和免疫逃逸中发挥重要作用。研究发现,TP53、CDKN2A和NOTCH1的缺失会导致食管鳞状细胞癌的发生,并促进免疫逃逸。此外,FAT4的表达下调与食管鳞状细胞癌的发生相关[6]。FAT4在肾脏发育中发挥重要作用。研究发现,FAT4的缺失会导致肾脏发育异常,表现为输尿管芽异常和RET信号通路过度激活。此外,FAT4还与非经典的Wnt5A/ROR2信号通路相关,该信号通路不依赖于β-catenin的表达[7]。

FAT4在多种癌症中发挥重要作用,包括宫颈癌、肝癌、乳腺癌和食管鳞状细胞癌。FAT4的表达下调或缺失与这些癌症的发生和发展相关。FAT4通过调节Wnt信号通路、PD-L1表达、细胞骨架和细胞外基质等机制,影响癌症的发生和发展。FAT4的研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略[8]。

参考文献:
1. Wang, Dongying, Wu, Shuying, He, Jiaxing, Wang, Yanhong, Xu, Tianmin. 2023. FAT4 overexpression promotes antitumor immunity by regulating the β-catenin/STT3/PD-L1 axis in cervical cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 222. doi:10.1186/s13046-023-02758-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658376/
2. Jin, A, Xu, H, Gao, X, Bian, Q, Jiang, L. 2023. ScRNA-Seq Reveals a Distinct Osteogenic Progenitor of Alveolar Bone. In Journal of dental research, 102, 645-655. doi:10.1177/00220345231159821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37148259/
3. Huang, Fung-Yu, Wong, Danny Ka-Ho, Mak, Lung-Yi, Seto, Wai-Kay, Yuen, Man-Fung. 2023. FAT4 loss initiates hepatocarcinogenesis through the switching of canonical to noncanonical WNT signaling pathways. In Hepatology communications, 7, . doi:10.1097/HC9.0000000000000338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38055646/
4. Ito, Takao, Taniguchi, Hiroaki, Fukagai, Kousuke, Okamuro, Shota, Kobayashi, Akira. 2015. Inhibitory mechanism of FAT4 gene expression in response to actin dynamics during Src-induced carcinogenesis. In PloS one, 10, e0118336. doi:10.1371/journal.pone.0118336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25679223/
5. Qi, Chao, Zhu, Yiwei Tony, Hu, Liping, Zhu, Yi-Jun. . Identification of Fat4 as a candidate tumor suppressor gene in breast cancers. In International journal of cancer, 124, 793-8. doi:10.1002/ijc.23775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19048595/
6. Ko, Kyung-Pil, Huang, Yuanjian, Zhang, Shengzhe, Nakagawa, Hiroshi, Park, Jae-Il. 2023. Key Genetic Determinants Driving Esophageal Squamous Cell Carcinoma Initiation and Immune Evasion. In Gastroenterology, 165, 613-628.e20. doi:10.1053/j.gastro.2023.05.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257519/
7. Zhang, Hongtao, Bagherie-Lachidan, Mazdak, Badouel, Caroline, Jain, Sanjay, McNeill, Helen. 2019. FAT4 Fine-Tunes Kidney Development by Regulating RET Signaling. In Developmental cell, 48, 780-792.e4. doi:10.1016/j.devcel.2019.02.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30853441/
8. Mao, Weili, Zhou, Jiajing, Hu, Jie, Wang, Jun, Mao, Kaili. 2022. A pan-cancer analysis of FAT atypical cadherin 4 (FAT4) in human tumors. In Frontiers in public health, 10, 969070. doi:10.3389/fpubh.2022.969070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36051999/