Itih3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Itih3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17034

品系全称

C57BL/6JCya-Itih3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16426-Itih3-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itih3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17034) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inter-alpha trypsin inhibitor, heavy chain 3
基因别称
ITI-HC3,Intin3,Itih-3
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008407 | Ensembl: ENSMUST00000006697
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ITIH3,即人α-1-抗胰蛋白酶抑制剂重链3基因,编码一种称为α-1-抗胰蛋白酶抑制剂重链3(ITIH3)的蛋白质。ITIH3是一种血浆蛋白酶抑制剂,是α-1-抗胰蛋白酶抑制剂家族的一部分,该家族成员包括α-1-抗胰蛋白酶抑制剂轻链和重链。ITIH3在人体中具有多种生物学功能,包括调节蛋白酶活性、参与细胞外基质的重塑、影响细胞增殖和迁移以及调节炎症反应。

ITIH3的表达受多种转录因子的调控,包括CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)、Sp1/Sp3和克鲁伯样因子(GKLF)。这些转录因子通过结合ITIH3启动子区域的不同位点来控制基因的转录活性。此外,ITIH3的表达还受到表观遗传调控,包括DNA甲基化和组蛋白修饰的影响。这些调控机制共同确保了ITIH3在不同组织和细胞类型中的精确表达。

ITIH3的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括胃癌、卵巢癌、心肌梗死、心力衰竭、自闭症谱系障碍和精神分裂症。在胃癌中,ITIH3的高表达与不良预后和疾病的复发和转移相关。ITIH3的表达水平与上皮-间质转化(EMT)和干细胞标志物相关,提示其可能参与肿瘤的侵袭和转移。此外,ITIH3的表达还与卵巢癌对顺铂化疗的耐药性相关。ITIH3的下调通过Bcl-2介导的抗凋亡信号通路促进卵巢癌细胞的耐药性[1]。

ITIH3在心肌梗死中也发挥重要作用。研究发现,ITIH3基因中存在一个功能性单核苷酸多态性(SNP),与心肌梗死的风险增加相关。此外,ITIH3的表达在动脉粥样硬化病变中的血管平滑肌细胞和巨噬细胞中上调,提示其可能参与动脉粥样硬化的发生和发展[2]。

在心力衰竭中,ITIH3的表达水平与疾病的进展和严重程度相关。研究发现,ITIH3是心力衰竭发生的风险因素之一。ITIH3的表达与心力衰竭的风险相关,并且可能通过影响心肌细胞的增殖和凋亡来参与心力衰竭的发生和发展[3]。

ITIH3还与自闭症谱系障碍和精神分裂症的发生和发展相关。研究发现,ITIH3基因中的SNP与自闭症谱系障碍的风险降低相关。此外,ITIH3基因中的一个功能性错义变异(rs3617)与精神分裂症的风险增加相关。该变异影响ITIH3的蛋白质表达和神经发育,导致与精神分裂症相关的通路中的基因表达改变[4,5]。

综上所述,ITIH3是一个重要的基因,参与多种生物学过程和疾病的发生和发展。ITIH3的异常表达与胃癌、卵巢癌、心肌梗死、心力衰竭、自闭症谱系障碍和精神分裂症等相关。进一步研究ITIH3的功能和调控机制将有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Yingzhao, Shi, Lijun, Yuan, Cunzhong, Yao, Desheng, Wang, Qi. 2022. Downregulation of ITIH3 contributes to cisplatin-based chemotherapy resistance in ovarian carcinoma via the Bcl-2 mediated anti-apoptosis signaling pathway. In Oncology letters, 25, 61. doi:10.3892/ol.2022.13646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36644154/
2. Ebana, Yusuke, Ozaki, Kouichi, Inoue, Katsumi, Nakamura, Yusuke, Tanaka, Toshihiro. 2007. A functional SNP in ITIH3 is associated with susceptibility to myocardial infarction. In Journal of human genetics, 52, 220-229. doi:10.1007/s10038-006-0102-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17211523/
3. Shah, Amil M, Myhre, Peder L, Arthur, Victoria, Omland, Torbjørn, Yu, Bing. 2024. Large scale plasma proteomics identifies novel proteins and protein networks associated with heart failure development. In Nature communications, 15, 528. doi:10.1038/s41467-023-44680-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38225249/
4. Xie, Xinyan, Meng, Heng, Wu, Hao, Li, Li, Song, Ranran. 2020. Integrative analyses indicate an association between ITIH3 polymorphisms with autism spectrum disorder. In Scientific reports, 10, 5223. doi:10.1038/s41598-020-62189-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32251353/
5. Li, Kaiqin, Li, Yifan, Wang, Junyang, Li, Ming, Luo, Xiong-Jian. 2020. A functional missense variant in ITIH3 affects protein expression and neurodevelopment and confers schizophrenia risk in the Han Chinese population. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 47, 233-248. doi:10.1016/j.jgg.2020.04.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32712163/