Dbi-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dbi-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17032

品系全称

C57BL/6JCya-Dbiem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13167-Dbi-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dbi-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17032) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
diazepam binding inhibitor
基因别称
ACBD1,Acbp,EP,endozepine
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001037999 | Ensembl: ENSMUST00000151708
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:94865Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal fur and skin morphology at P16 and impaired metabolic changes at weaning with reduced growth and hepatic cholesterol synthesis. Mice homozygous for a different knock-out allele complete exhibit embryonic lethality around implantation.
DBI基因,也称为Diazepam Binding Inhibitor或ACBP(Acyl-CoA Binding Protein),编码一个重要的多功能蛋白质,它在多种生物学过程中发挥着重要作用。DBI/ACBP蛋白质是一个细胞外反馈调节因子,能够调节自噬过程。自噬是一种细胞内的分解代谢过程,通过降解和回收细胞内的受损或多余组分来维持细胞内环境的稳定。DBI/ACBP通过抑制自噬过程,进而影响细胞损失、炎症和纤维化等生物学过程。研究表明,DBI/ACBP在肝脏、心脏和肺部等多种器官中发挥保护作用,能够减轻缺血再灌注损伤、药物毒性、炎症和纤维化等损伤。

在肝脏保护方面,研究发现,注射抗DBI/ACBP的单克隆抗体可以减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤、乙酰氨基酚和刀豆素A中毒、非酒精性脂肪性肝炎以及胆管结扎或四氯化碳引起的肝纤维化。抗DBI/ACBP抗体能够下调促炎和促纤维化基因的表达,并上调抗氧化防御和脂肪酸氧化的表达,从而保护肝脏免受损伤。此外,通过诱导ACBP/DBI特异性自身抗体、Acbp/Dbi基因敲除或Gabrg2F77I突变等方式抑制DBI/ACBP的作用,也可以模拟抗DBI/ACBP抗体的肝保护作用。这些结果表明,DBI/ACBP在肝脏保护中发挥着重要作用,可能成为一种新型的治疗肝脏疾病的方法[1]。

在膀胱癌治疗方面,单细胞RNA测序分析揭示了DBI基因是静止膀胱癌细胞的关键基因和潜在的药物治疗靶点。膀胱癌干细胞(CSCs)是膀胱癌复发和耐药的主要原因。研究发现,DBI基因在静止膀胱癌细胞中表达较高,且与膀胱癌的病理分级相关。此外,研究发现乙酰氨基酚可以降低DBI基因的表达,从而降低膀胱癌干细胞的干细胞特性。这表明DBI基因可能是治疗膀胱癌的一种新的靶点,而乙酰氨基酚可能成为一种新的治疗膀胱癌的药物[2]。

在猪肉品质方面,研究发现DBI基因是影响北京黑猪肌肉内脂肪含量(IMF)的关键基因。肌肉内脂肪含量对猪肉的口感、多汁性、风味和颜色等品质有着重要的影响。基因组关联分析和RNA测序分析表明,DBI基因与肌肉内脂肪含量相关,且在肌肉内脂肪含量较高的组中表达较高。这表明DBI基因可能是影响北京黑猪肌肉内脂肪含量的关键基因,可能为提高猪肉品质提供新的思路[3]。

在疾病发生发展方面,DBI基因也发挥着重要作用。研究发现,DBI基因在库欣综合症、精神分裂症等疾病中表达异常。在库欣综合症中,DBI/ACBP的表达水平升高,导致食欲增加、体重增加、肥胖、肝损伤、高三酰甘油血症和2型糖尿病等临床表现。通过抑制DBI/ACBP的表达,可以缓解库欣综合症的症状。这表明DBI/ACBP是库欣综合症的治疗靶点之一[4]。在精神分裂症中,研究发现DBI基因存在多个错义突变,但与精神分裂症的发生没有显著关联[5]。这表明DBI基因在精神分裂症的发生发展中可能发挥着复杂的作用,需要进一步研究。

综上所述,DBI基因是一个重要的多功能基因,在肝脏保护、膀胱癌治疗、猪肉品质和疾病发生发展等方面发挥着重要作用。DBI基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。未来,DBI基因的研究可能会发现更多的疾病相关基因和治疗方法,为人类健康事业做出更大的贡献。

参考文献:
1. Motiño, Omar, Lambertucci, Flavia, Anagnostopoulos, Gerasimos, Martins, Isabelle, Kroemer, Guido. 2022. ACBP/DBI protein neutralization confers autophagy-dependent organ protection through inhibition of cell loss, inflammation, and fibrosis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2207344119. doi:10.1073/pnas.2207344119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36191214/
2. Yao, Jiaxi, Liu, Yue, Yang, Jitao, Cui, Xiaoyu, Feng, ChunQing. 2022. Single-Cell Sequencing Reveals that DBI is the Key Gene and Potential Therapeutic Target in Quiescent Bladder Cancer Stem Cells. In Frontiers in genetics, 13, 904536. doi:10.3389/fgene.2022.904536. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769986/
3. Yang, Man, Zhang, Run, Liu, Xiance, Wang, Lixian, Zhang, Longchao. 2022. Integrating genome-wide association study with RNA-seq revealed DBI as a good candidate gene for intramuscular fat content in Beijing black pigs. In Animal genetics, 54, 24-34. doi:10.1111/age.13270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36305366/
4. Singh, Arun J, Ramsey, Stephen A, Filtz, Theresa M, Kioussi, Chrissa. 2017. Differential gene regulatory networks in development and disease. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 75, 1013-1025. doi:10.1007/s00018-017-2679-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29018868/
5. Niu, N, Rice, S R, Heston, L L, Sobell, J L. . Multiple missense mutations in the diazepam binding inhibitor (DBI) gene identified in schizophrenia but lack of disease association. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 125B, 10-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14755437/