Plod3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Plod3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17031

品系全称

C57BL/6JCya-Plod3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26433-Plod3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plod3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17031) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 3
基因别称
LH3
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011962 | Ensembl: ENSMUST00000004968
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~12
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347008Homozygous null mice display embryonic lethality, reduced embryonic growth, fragility, and fragmented basement membranes.
PLOD3,全称Procollagen-Lysine, 2-Oxoglutarate 5-Dioxygenase 3,编码一种关键酶,催化细胞外基质胶原蛋白的赖氨酸羟化。胶原蛋白是构成结缔组织的重要蛋白质,其羟化对于维持组织的强度和弹性至关重要。PLOD3的活性改变可能导致胶原蛋白结构和功能的异常,进而影响多种生物学过程和疾病的发生发展。

多篇研究表明,PLOD3在多种人类疾病中发挥重要作用。例如,研究发现,PLOD3的表达与胃癌患者的HER-2靶向治疗耐药性相关[1]。PLOD3的表达升高与HER-2阳性胃癌患者的Trastuzumab治疗反应性下降相关,其机制可能与PLOD3抑制肿瘤抑制因子FoxO3的表达,进而上调Survivin蛋白表达有关。此外,PLOD3的表达还与结直肠癌的诊断和预后相关[4]。PLOD3在结直肠癌细胞中的表达上调与不良预后相关,并且与免疫细胞浸润水平降低有关,这表明PLOD3可能通过影响免疫细胞浸润和肿瘤微环境来促进肿瘤的发生发展。

PLOD3的突变还可能导致一种罕见的结缔组织疾病,其临床表现类似于Stickler综合征,并伴有血管并发症[2]。PLOD3突变导致的结缔组织疾病患者常伴有眼部异常、听力损失、骨骼系统异常、发育迟缓等症状。研究发现,PLOD3 mRNA在发育中的胚胎组织中特异性表达于耳蜗、眼睛、皮肤、前肢、心脏和软骨等组织,这与该疾病的临床表现相一致。

此外,PLOD3的表达还与肺腺癌的转移相关[3]。研究发现,PLOD3在肺腺癌组织中表达上调,并且与肿瘤转移和患者不良预后相关。PLOD3可能通过调节STAT3信号通路和肿瘤相关蛋白的表达来促进肺腺癌的转移。

最近的研究还发现,PLOD3的表达与帕金森病的发生发展相关[5]。PLOD3在帕金森病患者的大脑组织和血液样本中表达上调,并且与细胞代谢功能和炎症细胞浸润的抑制相关。这表明PLOD3可能参与了帕金森病的病理过程,并可能成为帕金森病早期诊断和干预的潜在靶点。

综上所述,PLOD3是一种重要的胶原蛋白修饰酶,参与调控细胞外基质的形成和功能,并在多种人类疾病中发挥重要作用。PLOD3的表达与胃癌、结直肠癌、肺腺癌和帕金森病的发生发展相关,并可能成为这些疾病诊断和治疗的潜在靶点。深入研究PLOD3的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Yueda, Ye, Botian, Wang, Chunyan, Qin, Jing, Shen, Zhenbin. 2022. PLOD3 contributes to HER-2 therapy resistance in gastric cancer through FoxO3/Survivin pathway. In Cell death discovery, 8, 321. doi:10.1038/s41420-022-01103-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35835735/
2. Ewans, Lisa Jean, Colley, Alison, Gaston-Massuet, Carles, Buckley, Michael, Roscioli, Tony. 2019. Pathogenic variants in PLOD3 result in a Stickler syndrome-like connective tissue disorder with vascular complications. In Journal of medical genetics, 56, 629-638. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31129566/
3. Baek, Jeong-Hwa, Yun, Hong Shik, Kwon, Gyoo Taik, Kim, Eun Ho, Hwang, Sang-Gu. 2018. PLOD3 promotes lung metastasis via regulation of STAT3. In Cell death & disease, 9, 1138. doi:10.1038/s41419-018-1186-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30442941/
4. Shi, Junhong, Bao, Meiyu, Wang, Weifeng, Zhao, Changdong, Liu, Weiwei. 2021. Integrated Profiling Identifies PLOD3 as a Potential Prognostic and Immunotherapy Relevant Biomarker in Colorectal Cancer. In Frontiers in immunology, 12, 722807. doi:10.3389/fimmu.2021.722807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646265/
5. Guo, Xing, Hu, Wenjun, Gao, Zijie, Wu, Qianqian, Li, Weiguo. 2023. Identification of PLOD3 and LRRN3 as potential biomarkers for Parkinson's disease based on integrative analysis. In NPJ Parkinson's disease, 9, 82. doi:10.1038/s41531-023-00527-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37258507/