Ppp6c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ppp6c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17027

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp6cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67857-Ppp6c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp6c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17027) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 6, catalytic subunit
基因别称
2310003C10Rik,Pp6C
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024209 | Ensembl: ENSMUST00000028087
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~0.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915107Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal embryonic development and embryonic lethality. Mice homozygous for a conditional allele activated in skin cells exhibit increased susceptibility to chemically induced skin tumors with increased proliferative and inflammatory responses in the skin.
PPP6C基因编码蛋白磷酸酶6的催化亚基,属于蛋白磷酸酶家族,负责去磷酸化多种蛋白底物,包括转录因子、信号转导蛋白等。PPP6C在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期调控、DNA修复、细胞分化、炎症反应和肿瘤发生等。

PPP6C在肿瘤发生中发挥重要作用,是多种肿瘤的驱动基因之一。研究发现,PPP6C在黑色素瘤、皮肤基底细胞癌和舌癌等肿瘤中发生突变或表达异常,促进肿瘤的发生和发展。例如,PPP6C的突变和表达下调与黑色素瘤的发生和发展密切相关[1,5]。PPP6C在皮肤基底细胞癌中也发生突变,参与调节Hippo-YAP信号通路和MYCN的表达[3]。此外,PPP6C的缺失可以加速K-rasG12D诱导的舌癌的发生[2]。

PPP6C在免疫系统中也发挥重要作用,参与调节STING信号通路和炎症反应。STING是DNA传感信号通路的关键调节因子,识别细胞质DNA并诱导干扰素的表达。PPP6C通过与STING相互作用,负调节STING的磷酸化和激活,从而抑制干扰素的产生和抗病毒免疫反应[4]。此外,PPP6C还可以抑制NFκB信号通路和炎症因子的表达,发挥抗炎作用[7]。

PPP6C在发育过程中也发挥重要作用,是小鼠胚胎发育的关键调节因子。PPP6C的缺失会导致小鼠胚胎在植入后死亡,表明PPP6C对小鼠胚胎发育至关重要[6]。此外,PPP6C还可以调节黑素细胞的分化和MITF的表达,参与调节黑色素瘤的发生和发展[5]。

综上所述,PPP6C是一种多功能蛋白磷酸酶,参与调节多种生物学过程,包括细胞周期、DNA修复、细胞分化、炎症反应和肿瘤发生等。PPP6C在多种肿瘤中发生突变或表达异常,是肿瘤发生和发展的驱动基因之一。此外,PPP6C在免疫系统和发育过程中也发挥重要作用,参与调节STING信号通路、炎症反应和胚胎发育等。PPP6C的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hodis, Eran, Watson, Ian R, Kryukov, Gregory V, Garraway, Levi A, Chin, Lynda. . A landscape of driver mutations in melanoma. In Cell, 150, 251-63. doi:10.1016/j.cell.2012.06.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22817889/
2. Kishimoto, Kazuhiro, Kanazawa, Kosuke, Nomura, Miyuki, Tsuji, Hiroyuki, Shima, Hiroshi. 2021. Ppp6c deficiency accelerates K-rasG12D -induced tongue carcinogenesis. In Cancer medicine, 10, 4451-4464. doi:10.1002/cam4.3962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34145991/
3. Bonilla, Ximena, Parmentier, Laurent, King, Bryan, Antonarakis, Stylianos E, Nikolaev, Sergey I. 2016. Genomic analysis identifies new drivers and progression pathways in skin basal cell carcinoma. In Nature genetics, 48, 398-406. doi:10.1038/ng.3525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26950094/
4. Ni, Guoxin, Ma, Zhe, Wong, Jason P, Major, M Ben, Damania, Blossom. 2020. PPP6C Negatively Regulates STING-Dependent Innate Immune Responses. In mBio, 11, . doi:10.1128/mBio.01728-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32753499/
5. Maskin, Carolyn R, Raman, Renuka, Houvras, Yariv. 2022. PPP6C, a serine-threonine phosphatase, regulates melanocyte differentiation and contributes to melanoma tumorigenesis through modulation of MITF activity. In Scientific reports, 12, 5573. doi:10.1038/s41598-022-08936-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368039/
6. Ogoh, Honami, Tanuma, Nobuhiro, Matsui, Yasuhisa, Watanabe, Toshio, Shima, Hiroshi. 2016. The protein phosphatase 6 catalytic subunit (Ppp6c) is indispensable for proper post-implantation embryogenesis. In Mechanisms of development, 139, 1-9. doi:10.1016/j.mod.2016.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26868000/
7. Cantero-Navarro, Elena, Fernández-Fernández, Beatriz, Ramos, Adrian M, Ruiz-Ortega, Marta, Ortiz, Alberto. 2021. Renin-angiotensin system and inflammation update. In Molecular and cellular endocrinology, 529, 111254. doi:10.1016/j.mce.2021.111254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33798633/