Epc2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Epc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17015

品系全称

C57BL/6JCya-Epc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-227867-Epc2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Epc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17015) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
enhancer of polycomb homolog 2
基因别称
5830499L14,D2Ertd694e
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172663 | Ensembl: ENSMUST00000092123
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
EPC2,也称为Enhancer of Polycomb homolog 2,是一种重要的表观遗传调控因子,参与染色质重塑和基因表达调控。EPC2是Enhancer of Polycomb基因家族的成员,该家族还包括EPC1、EPC3等。EPC2主要通过与PHD finger蛋白1(PHF1)形成复合物,参与组蛋白H3K27me3的去甲基化,进而影响基因的表达和细胞命运决定。EPC2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、肿瘤发生和免疫调节。

EPC2在多种疾病中发挥重要作用。例如,EPC2-PHF1融合基因在低级别子宫内膜间质肉瘤(LG-ESS)中发挥致癌作用[3]。EPC2与PHF1基因融合后,会形成一个新的融合蛋白,该蛋白具有PHF1的PHD finger结构域和EPC2的组蛋白去甲基化酶结构域,从而改变细胞内的组蛋白修饰状态,促进肿瘤的发生和发展。此外,EPC2-GULP1融合基因在髓母细胞瘤中具有免疫原性,可能成为免疫治疗的新靶点[4]。EPC2-GULP1融合基因编码一个新的融合蛋白,该蛋白包含EPC2的N端结构域和GULP1的卷曲螺旋结构域。该融合蛋白能够诱导CD8+ T细胞产生干扰素γ,从而发挥免疫原性作用。

EPC2还在食管炎的发病机制中发挥重要作用。研究发现,洗涤剂暴露会导致食管上皮屏障功能障碍和嗜酸性炎症,而EPC2的表达下调与食管炎的发生和发展密切相关[1]。洗涤剂中的十二烷基硫酸钠(SDS)可以降低EPC2细胞的上皮屏障功能,增加IL-33的表达,并促进上皮细胞增殖和组织嗜酸性粒细胞浸润,从而引发食管炎。此外,IL-13诱导的STAT3信号通路在EPC2细胞中发挥重要作用,调控食管上皮细胞的增殖和分化[2]。IL-13可以激活STAT3信号通路,上调SFRP1的表达,进而促进食管上皮细胞的增殖和基底细胞增生,从而引发食管炎。

EPC2还在食管癌的发病机制中发挥重要作用。研究发现,HPV16感染可以促进食管鳞状细胞癌的发生和发展,而EPC2的表达下调与食管鳞状细胞癌的发生和发展密切相关[5]。HPV16感染可以激活Hedgehog信号通路,上调E7基因的表达,进而促进食管上皮细胞的增殖和恶性转化。此外,EPC2在Barrett食管细胞系中表现出与食管鳞状细胞癌相似的表达模式,而与食管腺癌不同[6]。这表明EPC2在食管癌的发生和发展中发挥着重要作用,并且可能成为食管癌治疗的新靶点。

EPC2在DNA损伤反应中发挥重要作用。研究发现,EPC2-hTERT细胞中DNA损伤反应蛋白的表达水平较高,且EPC2-hTERT细胞对DNA损伤的敏感性较高[7]。EPC2-hTERT细胞中H2AX、MRE11、RAD50、NBS1、MDC1等蛋白的表达水平较高,且这些蛋白在DNA损伤后会发生动态变化,从而影响DNA损伤修复过程。

综上所述,EPC2是一种重要的表观遗传调控因子,参与染色质重塑和基因表达调控。EPC2在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、食管炎和食管癌等。EPC2的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Doyle, Alfred D, Masuda, Mia Y, Pyon, Grace C, Kita, Hirohito, Wright, Benjamin L. 2022. Detergent exposure induces epithelial barrier dysfunction and eosinophilic inflammation in the esophagus. In Allergy, 78, 192-201. doi:10.1111/all.15457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35899466/
2. Marella, Sahiti, Sharma, Ankit, Ganesan, Varsha, Chehade, Mirna, Hogan, Simon P. 2023. IL-13-induced STAT3-dependent signaling networks regulate esophageal epithelial proliferation in eosinophilic esophagitis. In The Journal of allergy and clinical immunology, 152, 1550-1568. doi:10.1016/j.jaci.2023.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37652141/
3. Brunetti, Marta, Gorunova, Ludmila, Davidson, Ben, Panagopoulos, Ioannis, Micci, Francesca. 2018. Identification of an EPC2-PHF1 fusion transcript in low-grade endometrial stromal sarcoma. In Oncotarget, 9, 19203-19208. doi:10.18632/oncotarget.24969. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29721194/
4. Paret, Claudia, Lehmann, Nadine, Bender, Hannah, Russo, Alexandra, Faber, Joerg. 2021. Identification of an Immunogenic Medulloblastoma-Specific Fusion Involving EPC2 and GULP1. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13225838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34830991/
5. Zhao, Hongzhou, Wei, Yuxuan, Zhang, Jiaying, Zhao, Liran, Liu, Kuancan. . HPV16 infection promotes the malignant transformation of the esophagus and progression of esophageal squamous cell carcinoma. In Journal of medical virology, 95, e29132. doi:10.1002/jmv.29132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37792307/
6. Panda, Anshuman, Bhanot, Gyan, Ganesan, Shridar, Bajpai, Manisha. 2021. Gene Expression in Barrett's Esophagus Cell Lines Resemble Esophageal Squamous Cell Carcinoma Instead of Esophageal Adenocarcinoma. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13235971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34885081/
7. Matsuda, Shun, Ikura, Tsuyoshi, Matsuda, Tomonari. 2023. Absolute quantification of DNA damage response proteins. In Genes and environment : the official journal of the Japanese Environmental Mutagen Society, 45, 37. doi:10.1186/s41021-023-00295-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38111058/