Rad52-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rad52-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17013

品系全称

C57BL/6JCya-Rad52em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19365-Rad52-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rad52-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17013) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAD52 homolog, DNA repair protein
基因别称
Rad52yh
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001166381 | Ensembl: ENSMUST00000162461
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101949Mice homozygous for a null allele exhibit normal reproductive and immune systems.
基因Rad52在生物体DNA损伤修复中起着关键作用。它属于RAD52同源重组修复基因家族,参与同源重组(HR)途径,是DNA双链断裂(DSB)修复的关键蛋白。RAD52基因在多种生物体中高度保守,从细菌到人类都有其同源基因。RAD52蛋白的主要功能是在HR过程中促进DNA链的交换和连接,帮助细胞修复DSB。DSB是DNA损伤的一种严重形式,若不及时修复,可能会导致细胞死亡或基因组不稳定。

在酵母菌中,RAD52基因是HR途径的核心基因。在酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)中,rad52Δ突变体表现出严重的DSB修复缺陷和其他重组事件缺陷。研究发现,rad52Δ突变体的生长能力下降,细胞形态发生改变,对致突变剂的敏感性增加。这表明Rad52蛋白在DNA损伤修复中发挥着重要作用[1]。

在工业酵母菌毕赤酵母(Pichia pastoris)中,RAD52基因也参与了HR过程。研究发现,与酿酒酵母相比,毕赤酵母的RAD52基因表达水平较低。为了提高毕赤酵母的HR效率,研究人员建立了基于CRISPR-Cas9的基因编辑平台,显著提高了HR效率。这一研究为毕赤酵母的代谢工程提供了新的工具,有助于提高其化学产物的产量[2]。

在哺乳动物中,RAD52基因同样参与了HR过程。研究发现,RAD52基因的多态性与结直肠癌的易感性相关。在60岁以上的中国汉族人群中,rs1051669基因座的变异C等位基因或至少一个T等位基因的携带者,比野生型CC等位基因的携带者患结直肠癌的风险更低。此外,rs7963551基因座的GT或GT+GG等位基因的携带者,与TT等位基因的携带者相比,患结直肠癌的风险更高。这些发现表明RAD52基因多态性与结直肠癌的发生发展密切相关[3]。

RAD52基因还与肺癌的发生发展相关。研究发现,RAD52基因的变异与肺鳞状细胞癌(LUSC)的易感性相关。在吸烟者中,肺组织中的DNA修复能力增强,以应对烟草烟雾引起的持续DNA损伤。RAD52基因在DNA损伤修复中发挥着关键作用,因此其在肺癌的发生发展中具有重要意义[4]。

RAD52基因的突变也与乳腺癌和卵巢癌的发生发展相关。研究发现,RAD52基因的两个终止突变(Ser346ter和Tyr415ter)在卵巢癌患者和健康志愿者中的发生率较低。这表明RAD52基因的突变在卵巢癌的发生发展中可能不起主要作用[5]。

RAD52基因在酵母菌中的功能研究还揭示了其在有丝分裂重组中的作用。研究发现,RAD52基因在有丝分裂重组中发挥着重要作用,其缺失会导致基因转换事件伴随染色体丢失[6]。

近年来,研究发现RAD52基因在哺乳动物细胞中具有多种功能,包括应对复制压力。在复制压力下,RAD52基因在HR中发挥着重要作用,参与修复含有二级结构的DSB,以及抑制复制叉反转等。这些功能有助于保护基因组稳定性,维持细胞正常功能[7]。

RAD52基因还与BRCA1/2基因的相互作用相关。研究发现,BRCA1/2基因的变异会影响RAD52基因在HR中的作用。在酵母菌中,RAD52基因的缺失会抑制BRCA1变异引起的HR刺激,但会促进BRCA1变异引起的基因回复。这表明RAD52基因在BRCA1/2变异引起的HR过程中发挥着重要作用[8]。

此外,RAD52基因在哺乳动物细胞中参与了断裂诱导复制(BIR)的修复。研究发现,在复制压力下,RAD52基因的缺失会导致DNA损伤积累和细胞死亡增加。这表明RAD52基因在维持细胞基因组稳定性方面具有重要意义[9]。

综上所述,基因Rad52在生物体DNA损伤修复中发挥着重要作用,参与HR途径,促进DNA链的交换和连接,帮助细胞修复DSB。RAD52基因在多种生物体中高度保守,其功能研究有助于深入理解DNA损伤修复的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Itriago, Humberto, Marufee Islam, Zubaida, Cohn, Marita. 2023. Characterization of the RAD52 Gene in the Budding Yeast Naumovozyma castellii. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14101908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37895257/
2. Cai, Peng, Duan, Xingpeng, Wu, Xiaoyan, Ye, Min, Zhou, Yongjin J. . Recombination machinery engineering facilitates metabolic engineering of the industrial yeast Pichia pastoris. In Nucleic acids research, 49, 7791-7805. doi:10.1093/nar/gkab535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34197615/
3. Zhang, Longyi, Zhang, Yongjun, Tang, Chih-Hsin, Su, Chen-Ming. . RAD52 gene polymorphisms are associated with risk of colorectal cancer in a Chinese Han population. In Medicine, 96, e8994. doi:10.1097/MD.0000000000008994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29245274/
4. Lieberman, Rachel, Xiong, Donghai, James, Michael, Wang, Liang, You, Ming. 2015. Functional characterization of RAD52 as a lung cancer susceptibility gene in the 12p13.33 locus. In Molecular carcinogenesis, 55, 953-63. doi:10.1002/mc.22334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26013599/
5. Tong, Dan, Volm, Tanja, Eberhardt, Elke, Kreienberg, Rolf, Zeillinger, Robert. . Rad52 gene mutations in breast/ovarian cancer families and sporadic ovarian carcinoma patients. In Oncology reports, 10, 1551-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12883740/
6. Haber, J E, Hearn, M. . Rad52-independent mitotic gene conversion in Saccharomyces cerevisiae frequently results in chromosomal loss. In Genetics, 111, 7-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3896928/
7. Wu, Xiaohua. 2019. Replication Stress Response Links RAD52 to Protecting Common Fragile Sites. In Cancers, 11, . doi:10.3390/cancers11101467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31569559/
8. Lodovichi, Samuele, Bellè, Francesca, Mercatanti, Alberto, Cervelli, Tiziana, Galli, Alvaro. . RAD52 influences the effect of BRCA1/2 missense variants on homologous recombination and gene reversion in Saccharomyces cerevisiae. In FEMS yeast research, 22, . doi:10.1093/femsyr/foac021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35472165/
9. Sotiriou, Sotirios K, Kamileri, Irene, Lugli, Natalia, Scapozza, Leonardo, Halazonetis, Thanos D. . Mammalian RAD52 Functions in Break-Induced Replication Repair of Collapsed DNA Replication Forks. In Molecular cell, 64, 1127-1134. doi:10.1016/j.molcel.2016.10.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27984746/