Ttll5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ttll5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-17005

品系全称

C57BL/6JCya-Ttll5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320244-Ttll5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ttll5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-17005) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulin tyrosine ligase-like family, member 5
基因别称
1700048H13Rik,2310009M18Rik,4930556H18Rik,D630041K24Rik,Stamp,mKIAA0998
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081423 | Ensembl: ENSMUST00000040179
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 10~22
敲除长度
~47.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443657Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit male infertility associated with abnormal sperm morphology and reduced tubulin polyglutamylation in the spermatozoa.
TTLL5,也称为Tubulin Tyrosine Ligase-like 5,是一种编码管蛋白酪氨酸连接酶样家族成员5的基因。TTLL5是一种重要的管蛋白多谷氨酰化酶,负责在α-微管蛋白的C端尾部添加谷氨酸残基,这是一种翻译后修饰,影响微管的稳定性和功能。TTLL5在多种细胞过程中发挥作用,包括细胞分裂、细胞骨架形成和细胞信号传导。

TTLL5的突变与多种视网膜疾病相关,包括锥细胞营养不良、锥-杆细胞营养不良和黄斑营养不良。例如,Smirnov等人报道了5名患者携带TTLL5的双等位基因变异,导致锥细胞营养不良或锥-杆细胞营养不良[1]。此外,Del Pozo-Valero等人发现,在1036个西班牙家庭中,TTLL5中的新变异与遗传性黄斑营养不良相关[2]。Bedoni等人发现,TTLL5的突变与锥-杆细胞退行性变和男性生育能力降低相关[3]。Sergouniotis等人发现,TTLL5的双等位基因变异与视网膜营养不良相关[4]。Kolawole等人报道了TTLL5中的新变异与锥细胞占优势的视网膜营养不良相关[5]。Cehajic-Kapetanovic等人发现,RPGRORF15的谷氨酰化受损是导致TTLL5突变引起的视网膜营养不良的致病机制[6]。Sun等人发现,RPGRORF15是TTLL5的新谷氨酰化底物,并且这种翻译后修饰对其在光感受器中的功能至关重要[7]。

TTLL5的突变还与中央凹脉络膜营养不良(CACD)相关。CACD是一种罕见的遗传性疾病,主要影响黄斑,导致进行性和通常严重的视力丧失。Kazmierczak de Camargo等人发现,TTLL5中的突变与CACD的单基因显性遗传相关[7]。

综上所述,TTLL5是一种重要的管蛋白多谷氨酰化酶,参与调节微管的稳定性和功能。TTLL5的突变与多种视网膜疾病相关,包括锥细胞营养不良、锥-杆细胞营养不良、黄斑营养不良和中央凹脉络膜营养不良。TTLL5的研究有助于深入理解管蛋白多谷氨酰化在视网膜疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Smirnov, Vasily, Grunewald, Olivier, Muller, Jean, Boulanger-Scemama, Elise, Dhaenens, Claire-Marie. 2021. Novel TTLL5 Variants Associated with Cone-Rod Dystrophy and Early-Onset Severe Retinal Dystrophy. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22126410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34203883/
2. Del Pozo-Valero, Marta, Riveiro-Alvarez, Rosa, Martin-Merida, Inmaculada, Avila-Fernandez, Almudena, Ayuso, Carmen. . Impact of Next Generation Sequencing in Unraveling the Genetics of 1036 Spanish Families With Inherited Macular Dystrophies. In Investigative ophthalmology & visual science, 63, 11. doi:10.1167/iovs.63.2.11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35119454/
3. Bedoni, Nicola, Haer-Wigman, Lonneke, Vaclavik, Veronika, Munier, Francis L, Rivolta, Carlo. . Mutations in the polyglutamylase gene TTLL5, expressed in photoreceptor cells and spermatozoa, are associated with cone-rod degeneration and reduced male fertility. In Human molecular genetics, 25, 4546-4555. doi:10.1093/hmg/ddw282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28173158/
4. Sergouniotis, Panagiotis I, Chakarova, Christina, Murphy, Cian, Webster, Andrew R, Plagnol, Vincent. . Biallelic variants in TTLL5, encoding a tubulin glutamylase, cause retinal dystrophy. In American journal of human genetics, 94, 760-9. doi:10.1016/j.ajhg.2014.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24791901/
5. Kolawole, Olubayo U, Gregory-Evans, Cheryl Y, Bikoo, Riyaz, Huang, Albert Z, Gregory-Evans, Kevin. 2023. Novel pathogenic variants in Tubulin Tyrosine Like 5 (TTLL5) associated with cone-dominant retinal dystrophies and an abnormal optical coherence tomography phenotype. In Molecular vision, 29, 329-337. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38264610/
6. Sun, Xun, Park, James H, Gumerson, Jessica, Roll-Mecak, Antonina, Li, Tiansen. 2016. Loss of RPGR glutamylation underlies the pathogenic mechanism of retinal dystrophy caused by TTLL5 mutations. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, E2925-34. doi:10.1073/pnas.1523201113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27162334/
7. Kazmierczak de Camargo, João Paulo, Prezia, Giovanna Nazaré de Barros, Shiokawa, Naoye, Rosati, Roberto, Beate Winter Boldt, Angelica. 2022. New Insights on the Regulatory Gene Network Disturbed in Central Areolar Choroidal Dystrophy-Beyond Classical Gene Candidates. In Frontiers in genetics, 13, 886461. doi:10.3389/fgene.2022.886461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35656327/