Xrcc4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Xrcc4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16996

品系全称

C57BL/6JCya-Xrcc4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108138-Xrcc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Xrcc4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16996) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
X-ray repair complementing defective repair in Chinese hamster cells 4
基因别称
2310057B22Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028012.4 | Ensembl: ENSMUST00000022115
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1333799Homozygous null mutants have massive neuronal apoptosis, growth retardation, hypoplastic thymus and die by embryonic day 17.5. Lethality is rescued by Trp53 deficiency, but double knockout mice die from pro-B-cell lymphomas with Myc-Igh translocations.
XRCC4基因,也称为X射线修复交叉互补基因4,是DNA损伤修复途径中的一个关键基因。它在非同源末端连接(NHEJ)过程中发挥着不可或缺的作用,NHEJ是细胞修复双链DNA断裂的主要机制之一。XRCC4编码的蛋白质与DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)相互作用,DNA-PK是一种重要的DNA损伤修复酶,它参与了包括V(D)J重组在内的多种DNA修复过程。XRCC4的突变或功能障碍会导致DNA修复能力的下降,进而增加基因组不稳定性,可能促进肿瘤的发生和发展[1]。

XRCC4基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括生殖发育、免疫系统和肿瘤发生。研究表明,XRCC4基因的突变与原发卵巢功能不全(POI)有关,POI是一种导致女性在40岁之前出现卵巢功能衰竭的疾病,导致不孕[2]。此外,XRCC4基因的突变还与原发侏儒症有关,这是一种罕见的遗传性疾病,表现为出生时身高矮小,智力发育正常[4]。

除了在生殖发育和遗传性疾病中的作用外,XRCC4基因还与肿瘤的发生和发展密切相关。研究表明,XRCC4基因的突变或表达异常与多种肿瘤的发生有关,包括卵巢癌、膀胱癌和慢性粒细胞白血病等。例如,XRCC4基因的某些基因变异与膀胱癌的发生风险增加相关[5]。此外,XRCC4基因的表达水平与慢性粒细胞白血病患者的预后相关,表达水平较高的患者预后较差[7]。

XRCC4基因的功能和调控机制一直是研究的热点。研究表明,XRCC4基因的表达受到多种因素的调控,包括DNA损伤、细胞周期和信号通路等。例如,DNA损伤可以诱导XRCC4基因的表达上调,以增强DNA修复能力[3]。此外,XRCC4基因的表达还受到细胞周期蛋白和细胞周期依赖性激酶的调控,这些调控因子在细胞周期进程中发挥着重要作用[6]。

综上所述,XRCC4基因在DNA损伤修复、生殖发育、免疫系统和肿瘤发生等方面发挥着重要作用。XRCC4基因的突变或功能障碍会导致DNA修复能力的下降,增加基因组不稳定性,可能促进肿瘤的发生和发展。此外,XRCC4基因的表达受到多种因素的调控,包括DNA损伤、细胞周期和信号通路等。深入研究XRCC4基因的功能和调控机制有助于揭示DNA损伤修复和肿瘤发生发展的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Minlin, Jia, Keyi, Wang, Lei, He, Yayi, Zhou, Caicun. 2021. Alterations of DNA damage response pathway: Biomarker and therapeutic strategy for cancer immunotherapy. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 2983-2994. doi:10.1016/j.apsb.2021.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34729299/
2. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
3. Leber, R, Wise, T W, Mizuta, R, Meek, K. . The XRCC4 gene product is a target for and interacts with the DNA-dependent protein kinase. In The Journal of biological chemistry, 273, 1794-801. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9430729/
4. Saito, Shinta, Kurosawa, Aya, Adachi, Noritaka. 2016. Mutations in XRCC4 cause primordial dwarfism without causing immunodeficiency. In Journal of human genetics, 61, 679-85. doi:10.1038/jhg.2016.46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27169690/
5. Mittal, Rama Devi, Gangwar, Ruchika, Mandal, Raju K, Srivastava, Priyanka, Ahirwar, Dinesh K. 2011. Gene variants of XRCC4 and XRCC3 and their association with risk for urothelial bladder cancer. In Molecular biology reports, 39, 1667-75. doi:10.1007/s11033-011-0906-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21617942/
6. Koike, Manabu, Yutoku, Yasutomo, Koike, Aki. 2022. Feline XRCC4 undergoes rapid Ku-dependent recruitment to DNA damage sites. In FEBS open bio, 12, 798-810. doi:10.1002/2211-5463.13363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35000298/
7. Ozdilli, Kursat, Pehlivan, Mustafa, Serin, Istemi, Tomatir, Ayse Gaye, Pehlivan, Sacide. 2021. DNA Repair Genes and Chronic Myeloid Leukemia: ERCC2 (751), XRCC1 (399), XRCC4-Intron 3, XRCC4 (-1394) Gene Polymorphisms. In Mediterranean journal of hematology and infectious diseases, 13, e2021020. doi:10.4084/MJHID.2021.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33747401/