Slc25a48-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slc25a48-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16994

品系全称

C57BL/6JCya-Slc25a48em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-328258-Slc25a48-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc25a48-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16994) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 25, member 48
基因别称
E230025K15
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177809 | Ensembl: ENSMUST00000021971
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SLC25A48,也称为溶质载体家族25成员48,是一种位于线粒体内膜的载体蛋白,负责将胆碱转运进入线粒体基质。胆碱是一种必需的营养素,对于磷脂的合成、神经递质的生成以及一碳代谢至关重要。SLC25A48的功能对于维持线粒体功能和细胞代谢平衡具有重要意义[1,2,3]。

SLC25A48的发现得益于基因功能发现平台GeneMAP的应用,该平台通过大规模血浆代谢组全基因组关联研究(GWAS)来预测基因与代谢物之间的关联。研究发现,SLC25A48是血浆胆碱水平的一个遗传决定因素。当SLC25A48功能丧失时,会显著损害线粒体胆碱的摄取和其下游代谢物甜菜碱的合成。此外,通过对英国生物样本库中的罕见变异和多元基因评分分析,研究者发现SLC25A48对人类疾病的影响可能部分是通过胆碱介导的[1]。

SLC25A48的功能对于维持线粒体功能至关重要。研究发现,SLC25A48对于棕色脂肪组织生热、线粒体呼吸和线粒体膜完整性是必需的。SLC25A48介导的胆碱摄取到线粒体基质中促进了甜菜碱和嘌呤核苷酸的合成。而SLC25A48的缺失则会导致线粒体活性氧(ROS)的产生增加和线粒体脂质失衡。此外,携带SLC25A48基因单核苷酸多态性的人类细胞和缺乏SLC25A48的癌细胞表现出线粒体胆碱摄取减少、氧化应激增加和细胞增殖受损[2]。

SLC25A48的功能也与某些疾病的发生发展相关。研究发现,在Ashkenazi犹太人群中进行的全基因组关联研究(GWAS)发现SLC25A48基因区域的单核苷酸多态性与帕金森病的易感性相关。这表明SLC25A48的变异可能参与了帕金森病的发病机制[4]。此外,在胶质母细胞瘤中,SLC25A48的表达下调,这可能与胶质母细胞瘤的侵袭性和不良预后相关[5]。

SLC25A48的研究不仅揭示了其在胆碱转运和线粒体功能中的重要作用,也为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。通过深入研究SLC25A48的功能和调控机制,可以更好地理解线粒体代谢和细胞生理过程,并为相关疾病的治疗提供新的靶点和干预策略。

参考文献:
1. Khan, Artem, Unlu, Gokhan, Lin, Phillip, Birsoy, Kıvanç, Gamazon, Eric R. 2024. Metabolic gene function discovery platform GeneMAP identifies SLC25A48 as necessary for mitochondrial choline import. In Nature genetics, 56, 1614-1623. doi:10.1038/s41588-024-01827-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38977856/
2. Verkerke, Anthony R P, Shi, Xu, Li, Mark, Gerszten, Robert E, Kajimura, Shingo. 2024. SLC25A48 controls mitochondrial choline import and metabolism. In Cell metabolism, 36, 2156-2166.e9. doi:10.1016/j.cmet.2024.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39111307/
3. Khan, Artem, Unlu, Gokhan, Lin, Phillip, Birsoy, Kıvanç, Gamazon, Eric R. 2023. GeneMAP: A discovery platform for metabolic gene function. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.12.07.570588. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38106122/
4. Liu, Xinmin, Cheng, Rong, Verbitsky, Miguel, Clark, Lorraine N, Lee, Joseph H. 2011. Genome-wide association study identifies candidate genes for Parkinson's disease in an Ashkenazi Jewish population. In BMC medical genetics, 12, 104. doi:10.1186/1471-2350-12-104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21812969/
5. Cunha de Oliveira, Ricardo, Gouvea de Souza, Felipe, Bispo, Ana Gabrielle, Epifane-de-Assunção, Matheus Caetano, Cavalcante, Giovanna C. 2024. Differential gene expression analysis supports dysregulation of mitochondrial activity as a new perspective for glioblastoma's aggressiveness. In Heliyon, 10, e40414. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e40414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39641080/