Ndufa9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ndufa9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16986

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufa9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66108-Ndufa9-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufa9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16986) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADH:ubiquinone oxidoreductase subunit A9
基因别称
1010001N11Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025358 | Ensembl: ENSMUST00000205002
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913358Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased embryo size, a rudimentary egg cylinder, failure of primitive streak formation, absent primitive node and head folds, failure to gastrulate, and complete lethality prior to organogenesis.
Ndufa9,也称为NADH脱氢酶[泛醌]1α亚基复合物亚基9,是线粒体呼吸链复合物I的一个组成部分。复合物I,也称为NADH脱氢酶或NADH氧化还原酶,是线粒体电子传递链中的第一个复合物,负责将NADH中的电子传递给泛醌,并泵送质子跨线粒体膜。Ndufa9蛋白在复合物I的组装和稳定性中起着关键作用,特别是在稳定膜臂和基质臂之间的连接方面[2]。Ndufa9的缺陷会导致复合物I的功能障碍,从而影响线粒体的能量代谢和氧化磷酸化过程[4]。

Ndufa9的突变与多种疾病相关,包括 Leigh综合征,这是一种罕见的线粒体疾病,通常在婴儿或儿童期发病,表现为进行性神经系统功能障碍和呼吸衰竭。一项研究发现,NDUFA9基因的突变是导致新生儿致命性复合物I疾病的一个新原因[4]。此外,Ndufa9的突变还与儿童期发病的全身性肌张力障碍有关[1]。

除了参与线粒体呼吸链的功能,Ndufa9还与白色脂肪细胞的棕色化有关。棕色脂肪细胞是一种能够产生热量的脂肪细胞,有助于调节体温和能量代谢。研究发现,Ndufa9及其丙酰化修饰可以促进白色脂肪细胞的棕色化,通过激活线粒体功能来增加线粒体呼吸、产热和白色脂肪组织的棕色化[3]。这一发现为肥胖和相关代谢性疾病的管理和干预提供了理论基础。

此外,Ndufa9还与HIV感染和可卡因滥用引起的神经退行性疾病有关。研究发现,HIV-1 Tat和可卡因可以影响星形胶质细胞能量储备和表观遗传调控,通过影响LINC01133-hsa-miR-4726-5p-NDUFA9轴来导致星形胶质细胞功能障碍,从而可能引发神经退行性疾病[5]。

综上所述,Ndufa9是线粒体呼吸链复合物I的一个关键亚基,在能量代谢和氧化磷酸化过程中起着重要作用。Ndufa9的突变与多种疾病相关,包括 Leigh综合征、全身性肌张力障碍、肥胖和相关代谢性疾病以及神经退行性疾病。此外,Ndufa9还与HIV感染和可卡因滥用引起的神经退行性疾病有关。深入研究Ndufa9的功能和机制,有助于我们更好地理解线粒体疾病和神经退行性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Singh, Raviprakash, Padmanabha, Hansashree, Arunachal, Gautam, Mailankody, Pooja, Mahale, Rohan R. 2023. Childhood-Onset Generalized Dystonia Due to NDUFA9 Gene Mutation: An Expansion of Mutations Causing Leigh's Syndrome. In Annals of Indian Academy of Neurology, 26, 606-608. doi:10.4103/aian.aian_274_23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37970307/
2. Stroud, David A, Formosa, Luke E, Wijeyeratne, Xiaonan W, Nguyen, Thanh N, Ryan, Michael T. 2012. Gene knockout using transcription activator-like effector nucleases (TALENs) reveals that human NDUFA9 protein is essential for stabilizing the junction between membrane and matrix arms of complex I. In The Journal of biological chemistry, 288, 1685-90. doi:10.1074/jbc.C112.436766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23223238/
3. Liu, Yuexia, Liu, Zunhai, Ren, Zeyu, Qiu, Guiping, Sun, Chao. 2024. NDUFA9 and its crotonylation modification promote browning of white adipocytes by activating mitochondrial function in mice. In The international journal of biochemistry & cell biology, 171, 106583. doi:10.1016/j.biocel.2024.106583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38657899/
4. van den Bosch, B J C, Gerards, M, Sluiter, W, de Coo, I F M, Smeets, H J M. 2011. Defective NDUFA9 as a novel cause of neonatally fatal complex I disease. In Journal of medical genetics, 49, 10-5. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22114105/
5. Doke, Mayur, McLaughlin, Jay P, Cai, James J, Khan, Mansoor A, Samikkannu, Thangavel. 2022. HIV-1 Tat and cocaine impact astrocytic energy reservoirs and epigenetic regulation by influencing the LINC01133-hsa-miR-4726-5p-NDUFA9 axis. In Molecular therapy. Nucleic acids, 29, 243-258. doi:10.1016/j.omtn.2022.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35892093/