Snap29-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Snap29-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16984

品系全称

C57BL/6JCya-Snap29em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67474-Snap29-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snap29-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16984) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
synaptosomal-associated protein 29
基因别称
1300018G05Rik,Gs32
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023348 | Ensembl: ENSMUST00000023449
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914724Mice homozygous for a knock-out allele exhibit slightly reduced birth body size and a congenital ichtyotic phenotype associated with scaly and tight skin, hyperkeratosis, acanthosis, abnormalities in epidermal differentiation and autophagy, and increased endoplasmic reticulum stress.
SNAP29,也称为突触相关蛋白29,是一种属于SNARE蛋白家族的保守膜融合调节因子,对于细胞内运输和细胞器结构维持至关重要。SNARE蛋白是一类介导膜融合事件的蛋白质,它们通过相互作用将相邻的膜拉近并启动融合过程。SNAP29在多种细胞过程中发挥关键作用,包括自噬的完成和细胞分裂,以及其他与膜融合相关的细胞过程[3]。SNAP29的突变与CEDNIK综合征(Cerebral dysgenesis, neuropathy, ichthyosis, and palmoplantar keratoderma)有关,这是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其特征是中枢神经系统发育不良、神经病变、鱼鳞病和掌跖角化病[6]。

SNAP29在自噬过程中的作用得到了多个研究的关注。研究表明,SNAP29参与了自噬体与溶酶体的融合,这是自噬过程中关键的一步。例如,在卵巢癌细胞中,OGT(O-GlcNAc转移酶)的下调导致SNAP29的O-GlcNAcylation水平降低,从而促进了SNARE复合物的形成和自噬通量,进而增强了顺铂诱导的自噬,导致卵巢癌细胞对顺铂产生耐药性[4]。此外,SARS-CoV-2感染通过其ORF7a蛋白下调SNAP29的表达,从而阻碍了自噬体与溶酶体的融合,促进了病毒的复制[1]。

SNAP29在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现,SNAP29蛋白水平在缺血性脑卒中模型中降低,且其减少与自噬通量受损无关,但足以通过突触前方式干扰神经回路,导致认知功能障碍[7]。SNAP29的缺失还与22q11.2缺失综合征(22q11.2DS)和CEDNIK综合征相关,这两种综合征都与神经系统发育不良有关[6,9]。

SNAP29的功能不仅限于自噬和神经系统,它还在细胞膜融合和细胞器结构维持中发挥作用。例如,SNAP29在ER和GA(高尔基体)中形成复合物,参与分泌转运和细胞器结构的维持[3]。此外,NEK3(NIMA相关激酶3)介导的SNAP29磷酸化对其膜定位和膜融合依赖过程至关重要[8]。

STING(干扰素基因刺激物)也被发现与SNAP29相关。STING的激活指导了STX17-SNAP29-VAMP8复合物的组装,从而控制自噬通量。STING与STX17的物理相互作用,以及激动剂诱导的磷酸化或降解,减轻了STING对STX17-SNAP29-VAMP8复合物组装的抑制作用[2]。

此外,SNAP29基因启动子区域的单核苷酸多态性(SNP)与精神分裂症的发生有关。研究发现,SNAP29基因启动子区域的一个SNP(一个A→G转换,位于转录起始位点上游923个核苷酸)在精神分裂症患者中与对照相比具有显著差异[5]。虽然该突变的生物学功能尚不清楚,但该SNP改变了ets和IK2家族转录因子的四核苷酸核心序列,这可能影响了SNAP29的表达和功能。

综上所述,SNAP29是一种重要的SNARE蛋白,参与细胞内运输、细胞器结构维持、自噬、神经系统和免疫调节等多种生物学过程。SNAP29的功能失调与多种疾病的发生发展密切相关,包括CEDNIK综合征、22q11.2DS、精神分裂症和卵巢癌等。因此,深入研究和理解SNAP29的生物学功能对于揭示疾病的发生机制、开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Hou, Peili, Wang, Xuefeng, Wang, Hongmei, Gao, Yuwei, He, Hongbin. 2022. The ORF7a protein of SARS-CoV-2 initiates autophagy and limits autophagosome-lysosome fusion via degradation of SNAP29 to promote virus replication. In Autophagy, 19, 551-569. doi:10.1080/15548627.2022.2084686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35670302/
2. Song, Xiaoyu, Xi, Yufeng, Dai, Ming, Lai, Ying, Liu, Xing. 2024. STING guides the STX17-SNAP29-VAMP8 complex assembly to control autophagy. In Cell insight, 3, 100147. doi:10.1016/j.cellin.2024.100147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38344386/
3. Morelli, Elena, Speranza, Elisa A, Pellegrino, Enrica, Onorati, Marco, Vaccari, Thomas. 2021. Activity of the SNARE Protein SNAP29 at the Endoplasmic Reticulum and Golgi Apparatus. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 637565. doi:10.3389/fcell.2021.637565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33718375/
4. Zhou, Fuxing, Yang, Xiaoshan, Zhao, Hang, Li, Jia, Chen, Biliang. 2018. Down-regulation of OGT promotes cisplatin resistance by inducing autophagy in ovarian cancer. In Theranostics, 8, 5200-5212. doi:10.7150/thno.27806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30555541/
5. Saito, T, Guan, F, Papolos, D F, Fann, C S, Lachman, H M. . Polymorphism in SNAP29 gene promoter region associated with schizophrenia. In Molecular psychiatry, 6, 193-201. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11317222/
6. Nanda, Arti, Karam, Tarek M, AlLafi, Atlal. 2022. CEDNIK syndrome with phenotypic variability. In Pediatric dermatology, 39, 650-652. doi:10.1111/pde.14961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35229899/
7. Yan, Weijie, Fan, Jiahui, Zhang, Xia, Wang, Wei, Yin, Yanling. 2021. Decreased neuronal synaptosome associated protein 29 contributes to poststroke cognitive impairment by disrupting presynaptic maintenance. In Theranostics, 11, 4616-4636. doi:10.7150/thno.54210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33754017/
8. Rapaport, Debora, Fichtman, Boris, Weidberg, Hilla, Sprecher, Eli, Horowitz, Mia. 2018. NEK3-mediated SNAP29 phosphorylation modulates its membrane association and SNARE fusion dependent processes. In Biochemical and biophysical research communications, 497, 605-611. doi:10.1016/j.bbrc.2018.02.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29454964/
9. Keser, Vafa, Lachance, Jean-François Boisclair, Alam, Sabrina Shameen, Golden, Jeffrey A, Jerome-Majewska, Loydie A. 2019. Snap29 mutant mice recapitulate neurological and ophthalmological abnormalities associated with 22q11 and CEDNIK syndrome. In Communications biology, 2, 375. doi:10.1038/s42003-019-0601-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31633066/