Otud3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Otud3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16982

品系全称

C57BL/6JCya-Otud3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73162-Otud3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otud3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16982) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
OTU domain containing 3
基因别称
3110030K17Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028453 | Ensembl: ENSMUST00000097830
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920412Homozygous knockout results in decreased susceptibility to RNA virus infection.
OTUD3,即卵巢肿瘤结构域包含的去泛素化酶3,是一种进化上高度保守的去泛素化酶。它参与了多种细胞内稳态过程,并在早期脊椎动物发育中发挥着重要作用。OTUD3主要在神经组织中表达,并在细胞质中与微管结合。它具有特异性地切割K6和K63位点上的泛素连接的能力,这些位点主要不涉及蛋白质降解过程。在发育过程中,OTUD3对于神经系统的正常发育至关重要。例如,在非洲爪蟾胚胎中抑制OTUD3的功能会导致头部和神经嵴源性结构的形成受损以及运动缺陷[3]。

OTUD3在能量代谢中也扮演着重要角色。研究发现,OTUD3的突变与糖尿病的早期发病相关。在患有糖尿病的家族中,发现了OTUD3基因的罕见突变,导致OTUD3的稳定性和催化活性降低。进一步的研究发现,葡萄糖和脂肪酸可以刺激OTUD3的乙酰化,促进其核转位。在核内,OTUD3通过稳定过氧化物酶增殖物激活受体δ(PPARδ)来调节参与葡萄糖和脂质代谢以及氧化磷酸化的基因表达。在缺乏OTUD3的小鼠中,给予PPARδ特异性激动剂可以部分挽救高脂饮食引起的肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗等表型[1]。

在临床研究中,OTUD3基因的rs78466831单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病(T2DM)的发病相关。在中国某学术中心的一项研究中,T2DM患者组中rs78466831的患病率显著高于健康对照组。此外,携带rs78466831变异的患者中,糖尿病视网膜病变的发病率显著高于野生型患者。这表明OTUD3基因的rs78466831可能与T2DM以及糖尿病视网膜病变的发生有关[2]。

除了在代谢和发育中的作用外,OTUD3还与肿瘤的发生和发展有关。研究发现,OTUD3在肝细胞癌(HCC)中显著过表达,且高表达与肿瘤大小、远处转移和TNM分期较差相关。在HCC细胞中,OTUD3通过与α-辅肌动蛋白4(ACTN4)结合并去泛素化来稳定ACTN4,进而促进HCC细胞的增殖和转移[5]。此外,OTUD3还可以通过去泛素化KPTN来抑制mTORC1信号通路,从而抑制肿瘤细胞生长和增殖[6]。

OTUD3在病毒感染中的免疫功能也得到了研究。研究发现,OTUD3在RNA和DNA病毒感染中具有相反的作用。在RNA病毒感染中,OTUD3通过去除RIG-I和MDA5上的K63连接泛素化来抑制RNA病毒触发的先天抗病毒反应。而在DNA病毒感染中,OTUD3与cGAS结合并去除K48连接泛素化,增强cGAS的蛋白质稳定性和DNA结合能力,从而增强DNA病毒触发的先天免疫反应[4]。

综上所述,OTUD3作为一种重要的去泛素化酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。它参与了能量代谢、发育、肿瘤发生和病毒感染等过程。OTUD3的研究有助于深入理解细胞内稳态和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Na, Qi, Hailong, Liu, Junjun, Song, Yongfeng, Yin, Yuxin. 2022. Deubiquitinase OTUD3 regulates metabolism homeostasis in response to nutritional stresses. In Cell metabolism, 34, 1023-1041.e8. doi:10.1016/j.cmet.2022.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35675826/
2. Liu, Jian-Ping, Yang, Ai-Ping, Lei, Gang, Peng, Yu, Le, Ai-Ping. 2022. Prevalence and clinical characteristics of T2DM patients with OTUD3 gene rs78466831 SNP at a single academic center in China. In Frontiers in endocrinology, 13, 1059641. doi:10.3389/fendo.2022.1059641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36531510/
3. Job, Florian, Mai, Carolin, Villavicencio-Lorini, Pablo, Pfirrmann, Thorsten, Hollemann, Thomas. 2022. OTUD3: A Lys6 and Lys63 specific deubiquitinase in early vertebrate development. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1866, 194901. doi:10.1016/j.bbagrm.2022.194901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503125/
4. Cai, Xiaolian, Zhou, Ziwen, Zhu, Junji, Chen, Xiaoyun, Xiao, Wuhan. . Opposing effects of deubiquitinase OTUD3 in innate immunity against RNA and DNA viruses. In Cell reports, 39, 110920. doi:10.1016/j.celrep.2022.110920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35675783/
5. Xie, Peiyi, Chen, Yanglin, Zhang, Hongfei, Hao, Liang, Huang, Da. 2021. The deubiquitinase OTUD3 stabilizes ACTN4 to drive growth and metastasis of hepatocellular carcinoma. In Aging, 13, 19317-19338. doi:10.18632/aging.203293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34380780/
6. Li, Jiatao, Yang, Dan, Lin, Yan, Zhao, Shi-Min, Wang, Chenji. 2024. OTUD3 suppresses the mTORC1 signaling by deubiquitinating KPTN. In Frontiers in pharmacology, 14, 1337732. doi:10.3389/fphar.2023.1337732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38288086/