Sh2d2a-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Sh2d2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16980

品系全称

C57BL/6JCya-Sh2d2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27371-Sh2d2a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sh2d2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16980) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SH2 domain containing 2A
基因别称
Lad,Ribp,Tsad
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021309 | Ensembl: ENSMUST00000107581
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351596While T cell development is normal, T cell proliferation in response to TCR-mediated activation is impaired in homozygous null mice.
Sh2d2a基因编码T细胞特异性适配蛋白(TSAd),在T细胞激活和免疫应答中发挥着重要作用。Sh2d2a基因位于人类第1号染色体上,包含9个外显子和8个内含子,跨越11千碱基对。该基因编码的TSAd蛋白在T细胞受体(TCR)信号传导中起关键作用,参与调节T细胞的激活和功能。TSAd蛋白在T细胞激活过程中迅速上调,并通过与TCR信号传导途径中的其他蛋白相互作用,影响T细胞的活化和功能。

研究表明,Sh2d2a基因与多种自身免疫性疾病和免疫介导的疾病相关。例如,有研究发现,Sh2d2a基因编码区域的单核苷酸多态性(SNP)与多发性硬化(MS)的易感性相关。具体来说,Sh2d2a基因启动子区域的一个多态性GA重复序列(GA(13)-GA(33))在MS患者中的频率显著高于健康对照者,表明该基因可能参与了MS的遗传易感性[5]。此外,Sh2d2a基因启动子区域的另一个SNP(rs926103)也被发现与MS易感性相关[1]。这些研究结果表明,Sh2d2a基因的遗传变异可能影响了TSAd蛋白的表达和功能,进而影响了T细胞的激活和免疫应答,从而参与了MS的发生和发展。

除了与自身免疫性疾病相关,Sh2d2a基因还与某些肿瘤的发生和免疫监视相关。例如,研究发现,Sh2d2a基因的缺失或突变可能导致T细胞功能受损,从而降低了T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。在转基因小鼠模型中,缺乏Sh2d2a基因的T细胞对B细胞来源的肿瘤表现出更高的抵抗性,这表明Sh2d2a基因可能参与了T细胞介导的免疫监视和肿瘤免疫应答[4]。

Sh2d2a基因的表达和功能受到多种因素的调控。研究表明,Sh2d2a基因的启动子区域包含一个环状腺苷酸单磷酸(cAMP)反应元件(CRE),该元件在T细胞激活过程中发挥重要作用。cAMP信号通路可以激活cAMP反应元件结合蛋白(CREB),进而促进Sh2d2a基因的转录和TSAd蛋白的表达[2,3]。此外,T细胞受体(TCR)的激活也可以通过cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)途径促进Sh2d2a基因的表达[3]。这些研究表明,Sh2d2a基因的表达和功能受到精细的调控,以确保T细胞在免疫应答中的正常功能。

综上所述,Sh2d2a基因编码的TSAd蛋白在T细胞激活和免疫应答中发挥着重要作用。Sh2d2a基因的遗传变异和表达调控可能影响了TSAd蛋白的功能,进而参与了多种自身免疫性疾病和免疫介导的疾病的发生和发展。深入研究Sh2d2a基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解T细胞介导的免疫应答和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lorentzen, Aslaug R, Smestad, Cathrine, Lie, Benedicte A, Spurkland, Anne, Harbo, Hanne F. 2008. The SH2D2A gene and susceptibility to multiple sclerosis. In Journal of neuroimmunology, 197, 152-8. doi:10.1016/j.jneuroim.2008.04.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18554728/
2. Dai, Ke-Zheng, Johansen, Finn-Eirik, Kolltveit, Kristin Melkevik, Vartdal, Frode, Spurkland, Anne. . Transcriptional activation of the SH2D2A gene is dependent on a cyclic adenosine 5'-monophosphate-responsive element in the proximal SH2D2A promoter. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 172, 6144-51. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15128801/
3. Kolltveit, Kristin Melkevik, Granum, Stine, Aasheim, Hans-Christian, Schenck, Karl, Spurkland, Anne. 2007. Expression of SH2D2A in T-cells is regulated both at the transcriptional and translational level. In Molecular immunology, 45, 2380-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18160104/
4. Berge, Tone, Grønningsæter, Ingrid Helene Bø, Lorvik, Kristina Berg, Bogen, Bjarne, Spurkland, Anne. 2012. SH2D2A modulates T cell mediated protection to a B cell derived tumor in transgenic mice. In PloS one, 7, e48239. doi:10.1371/journal.pone.0048239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23144743/
5. Dai, K Z, Harbo, H F, Celius, E G, Vartdal, F, Spurkland, A. . The T cell regulator gene SH2D2A contributes to the genetic susceptibility of multiple sclerosis. In Genes and immunity, 2, 263-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11528519/