智鼠故事 
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Cyb5r4-KO 基因敲除小鼠
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复苏/繁育服务
基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
cytochrome b5 reductase 4
基因别称
2810034J18Rik，B5+B5R，Cb5cb5r，Ncb5or，b5/b5r，b5b5r
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_024195.2 | Ensembl: ENSMUST00000168529
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2386848Homozygous null mice exhibit defects in glucose homeostasis and pancreatic abnormalities consistent with symptoms of diabetes.
Cyb5r4，也称为细胞色素b5还原酶4，是一种重要的细胞色素b5还原酶。细胞色素b5还原酶是一种黄素蛋白，参与细胞色素b5的还原，而细胞色素b5是一种电子传递蛋白，参与多种生物化学过程，包括脂肪酸的合成和代谢、药物的生物转化以及血红蛋白的合成等。Cyb5r4在细胞色素b5的还原中发挥着关键作用，从而影响上述生物学过程。
在慢性乙型肝炎患者中，δ-生育三烯醇的喂养可以调节基因表达，包括Cyb5r4的表达。δ-生育三烯醇是一种天然存在的蛋白酶体抑制剂，具有抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的能力。在慢性乙型肝炎患者中，δ-生育三烯醇的喂养可以显著抑制炎症细胞因子（如TNF-α、VCAM1和蛋白酶体亚基）的表达，并诱导ICAM1和IFN-γ的表达。这种对蛋白酶体亚基的下调会导致自噬、免疫细胞凋亡和多种基因的表达[1]。
在原发性血管内皮细胞和血管平滑肌细胞中，STING抑制剂的添加可以显著增强Cyb5r4的表达。STING是一种细胞内DNA感受器，被激活后可以抑制外源基因的表达并诱导DNA降解。通过在转染过程中添加STING抑制剂，可以显著提高Cyb5r4的表达水平，从而为研究Cyb5r4的功能提供了有利条件[2]。
在小鼠足细胞中，Cyb5r4是足细胞骨架结构的重要组成部分。足细胞是肾小球滤过屏障的关键组成部分，其骨架结构的完整性对于维持滤过屏障的功能至关重要。通过单细胞RNA测序，研究人员发现Cyb5r4是足细胞中特异性表达的基因之一，其表达水平比其他细胞类型高五倍以上。Cyb5r4的缺陷会导致足细胞骨架损伤，进而影响足细胞的功能[3]。
在神经发育障碍（NDDs）患者中，Cyb5r4的基因突变可能与NDDs的发生有关。研究人员在95名NDDs患者中进行了外显子测序，并发现了9个新型基因的截断突变，其中包括Cyb5r4。Cyb5r4的基因突变可能导致细胞色素b5的还原功能受损，进而影响细胞色素b5参与的生物学过程，导致NDDs的发生[4]。
在日本的黑色奶牛中，Cyb5r4的基因多态性与油酸百分比（C18:1）的QTL相关。油酸是一种不饱和脂肪酸，对人体的健康具有重要影响。研究人员通过对高油酸和低油酸奶牛的全基因组重测序，发现Cyb5r4基因中的单核苷酸多态性（SNPs）与油酸百分比相关。这表明Cyb5r4的基因多态性可能影响油酸的合成和代谢，进而影响黑色奶牛的脂肪酸组成[5]。
在男性不育患者中，Cyb5r4的基因表达水平可能下降。研究人员对113名男性不育患者进行了基因表达分析，发现Cyb5r4是表达水平下降的基因之一。Cyb5r4的基因表达水平下降可能导致细胞色素b5的还原功能受损，进而影响精子发生和胚胎发育，导致男性不育[6]。
在人类中，Cyb5r4的基因多态性可能与葡萄糖诱导的肠促胰岛素肽（GIP）和胰岛素反应相关。研究人员通过对207个候选基因的筛选，发现Cyb5r4基因中的单核苷酸多态性（SNPs）与葡萄糖诱导的GIP和胰岛素反应相关。这表明Cyb5r4的基因多态性可能影响肠促胰岛素肽和胰岛素的分泌和作用，进而影响能量代谢和葡萄糖稳态[7]。
在渤海黑牛中，Cyb5r4的基因多态性可能与脂肪沉积相关。研究人员通过对10头渤海黑牛的全基因组重测序，发现Cyb5r4基因中的单核苷酸多态性（SNPs）与脂肪沉积相关。这表明Cyb5r4的基因多态性可能影响脂肪的合成和代谢，进而影响渤海黑牛的肉质性状[8]。
在嘉祥红牛中，Cyb5r4的基因多态性可能与肉品质性状相关。研究人员通过对30头嘉祥红牛的全基因组重测序，发现Cyb5r4基因中的单核苷酸多态性（SNPs）与肉品质性状相关。这表明Cyb5r4的基因多态性可能影响肉的脂肪含量和风味，进而影响嘉祥红牛的肉品质性状[9]。
在肉鸡中，Cyb5r4的基因多态性可能与脂肪酸组成相关。研究人员对767只肉鸡进行了全基因组关联分析，发现Cyb5r4基因中的单核苷酸多态性（SNPs）与脂肪酸组成相关。这表明Cyb5r4的基因多态性可能影响脂肪酸的合成和代谢，进而影响肉鸡的肉质性状[10]。
综上所述，Cyb5r4是一种重要的细胞色素b5还原酶，参与细胞色素b5的还原和多种生物学过程，包括脂肪酸的合成和代谢、药物的生物转化以及血红蛋白的合成等。Cyb5r4的基因表达和基因多态性与多种疾病和生物学性状相关，包括慢性乙型肝炎、神经发育障碍、男性不育、奶牛的脂肪酸组成、肉鸡的肉质性状等。Cyb5r4的研究有助于深入理解细胞色素b5的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Qureshi, Asaf A, Khan, Dilshad A, Mushtaq, Shahida, Xiong, Min, Qureshi, Nilofer. 2018. δ-Tocotrienol feeding modulates gene expression of EIF2, mTOR, protein ubiquitination through multiple-signaling pathways in chronic hepatitis C patients. In Lipids in health and disease, 17, 167. doi:10.1186/s12944-018-0804-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30031388/
2. Yuan, Shuai, Straub, Adam C. 2024. STING inhibition enables efficient plasmid-based gene expression in primary vascular cells: A simple and cost-effective transfection protocol. In PloS one, 19, e0303472. doi:10.1371/journal.pone.0303472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38990864/
3. Lu, Yuqiu, Ye, Yuting, Bao, Wenduona, Liu, Zhihong, Shi, Shaolin. 2017. Genome-wide identification of genes essential for podocyte cytoskeletons based on single-cell RNA sequencing. In Kidney international, 92, 1119-1129. doi:10.1016/j.kint.2017.04.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28709640/
4. Suzuki, Toshimitsu, Suzuki, Toshifumi, Raveau, Matthieu, Matsumoto, Naomichi, Yamakawa, Kazuhiro. 2020. A recurrent PJA1 variant in trigonocephaly and neurodevelopmental disorders. In Annals of clinical and translational neurology, 7, 1117-1131. doi:10.1002/acn3.51093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32530565/
5. Kawaguchi, Fuki, Kigoshi, Hiroto, Fukushima, Moriyuki, Mannen, Hideyuki, Sasazaki, Shinji. 2019. Whole-genome resequencing to identify candidate genes for the QTL for oleic acid percentage in Japanese Black cattle. In Animal science journal = Nihon chikusan Gakkaiho, 90, 467-472. doi:10.1111/asj.13179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30780197/
6. Cheung, Stephanie, Parrella, Alessandra, Rosenwaks, Zev, Palermo, Gianpiero D. 2019. Genetic and epigenetic profiling of the infertile male. In PloS one, 14, e0214275. doi:10.1371/journal.pone.0214275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30897172/
7. Chang, Chia Lin, Cai, James J, Huang, Shang Yu, Chueh, Ho Yen, Hsu, Sheau Yu Teddy. 2014. Adaptive human CDKAL1 variants underlie hormonal response variations at the enteroinsular axis. In PloS one, 9, e105410. doi:10.1371/journal.pone.0105410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25222615/
8. Ma, Xiaohui, Cheng, Haijian, Liu, Yangkai, Song, Enliang, Lei, Chuzhao. 2022. Assessing Genomic Diversity and Selective Pressures in Bohai Black Cattle Using Whole-Genome Sequencing Data. In Animals : an open access journal from MDPI, 12, . doi:10.3390/ani12050665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35268233/
9. Xia, Xiaoting, Zhang, Shunjin, Zhang, Huaju, Chen, Hong, Huang, Yongzhen. 2021. Assessing genomic diversity and signatures of selection in Jiaxian Red cattle using whole-genome sequencing data. In BMC genomics, 22, 43. doi:10.1186/s12864-020-07340-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33421990/
10. Cho, Eunjin, Kim, Minjun, Cho, Sunghyun, Jin, Daehyeok, Lee, Jun Heon. 2023. A genome-wide association study for the fatty acid composition of breast meat in an F2 crossbred chicken population. In Journal of animal science and technology, 65, 735-747. doi:10.5187/jast.2023.e1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37970507/
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