Usp35-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Usp35-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16971

品系全称

C57BL/6JCya-Usp35em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-244144-Usp35-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp35-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16971) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 35
基因别称
Gm1088,Gm493
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177412.2 | Ensembl: ENSMUST00000139582
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
USP35,即泛素特异性蛋白酶35,属于泛素特异性蛋白酶(DUB)家族,是一类能够去除蛋白质上的泛素链的酶。泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,通过泛素链的添加或去除,可以调节蛋白质的稳定性、定位、活性等,进而影响细胞信号传导、基因表达、细胞周期、凋亡等多种生物学过程。USP35作为DUB家族的一员,在细胞内的功能主要表现为通过去泛素化作用影响其他蛋白质的稳定性,进而参与调控细胞生长、分化、凋亡等过程。

USP35在多种癌症中发挥重要作用。研究发现,USP35在肺癌组织中表达上调,其表达水平与患者的预后不良相关。敲低USP35可以促进肺癌细胞发生铁死亡,抑制细胞增殖、集落形成和肿瘤进展。USP35通过直接与铁转运蛋白FPN相互作用,作为去泛素化酶维持其蛋白稳定性,从而调控铁死亡过程[1]。此外,USP35在胃癌组织中表达上调,与患者的不良预后相关。USP35可以与Snail1相互作用,去除其泛素链,从而增加Snail1的稳定性,促进胃癌细胞的侵袭和迁移[2]。

USP35在黑色素瘤中发挥重要作用。研究发现,USP35在黑色素瘤组织中表达上调,其表达水平与患者的预后不良相关。USP35可能参与激活TORC1信号通路,并与免疫抑制性肿瘤微环境相关,高表达USP35的患者可能从免疫治疗中获益较少[3]。

USP35在细胞周期调控中发挥重要作用。研究发现,USP35通过调节Aurora B的稳定性,影响细胞有丝分裂过程。USP35可以与Aurora B相互作用,去除其泛素链,抑制APCCDH1介导的Aurora B的蛋白酶体降解,从而维持Aurora B的稳态水平,调控有丝分裂进程[4]。

USP35在乳腺癌中发挥重要作用。研究发现,USP35在乳腺癌组织中表达上调,其表达水平与患者的预后不良相关。USP35可以通过调节PFK-1的泛素化水平,影响细胞增殖和糖酵解。敲低USP35可以抑制乳腺癌细胞的增殖,促进细胞凋亡,降低糖酵解水平[5]。此外,USP35还可以通过调节ERα的稳定性,影响ERα的转录活性,从而促进乳腺癌的发生发展[6]。

USP35还可以通过调节ABIN-2的稳定性,影响NF-κB的活性,进而抑制细胞增殖[7]。

综上所述,USP35在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、分化、凋亡、细胞周期、代谢等。USP35在多种癌症中表达上调,与患者的不良预后相关。USP35可能成为治疗多种癌症的潜在靶点。

参考文献:
1. Tang, Zheng, Jiang, Wanli, Mao, Ming, Chen, Jiakuan, Cheng, Nitao. . Deubiquitinase USP35 modulates ferroptosis in lung cancer via targeting ferroportin. In Clinical and translational medicine, 11, e390. doi:10.1002/ctm2.390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33931967/
2. Ma, Cunying, Tian, Zhuangfei, Wang, Dandan, Jia, Jihui, Liu, Zhifang. 2024. Ubiquitin-specific Protease 35 Promotes Gastric Cancer Metastasis by Increasing the Stability of Snail1. In International journal of biological sciences, 20, 953-967. doi:10.7150/ijbs.87176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38250150/
3. Zhang, Qian, Liu, Yuan-Jie, Li, Jie-Pin, Liu, Shen-Lin, Zou, Xi. 2022. USP35 is a Potential Immunosuppressive Factor in Skin Cutaneous Melanoma. In Journal of inflammation research, 15, 3065-3082. doi:10.2147/JIR.S362619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637872/
4. Park, Jinyoung, Kwon, Mi-Sun, Kim, Eunice EunKyeong, Lee, Hyunsook, Song, Eun Joo. 2018. USP35 regulates mitotic progression by modulating the stability of Aurora B. In Nature communications, 9, 688. doi:10.1038/s41467-018-03107-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29449677/
5. Lian, Weibin, Hong, Chengye, Chen, Debo, Wang, Chuan. 2024. USP35 promotes breast cancer progression by regulating PFK-1 ubiquitination to mediate glycolysis. In American journal of physiology. Cell physiology, 328, C355-C366. doi:10.1152/ajpcell.00733.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39714773/
6. Liu, Chunyan, Wang, Lina, Chen, Weiwen, Jiang, Anli, Zhang, Pengju. . USP35 activated by miR let-7a inhibits cell proliferation and NF-κB activation through stabilization of ABIN-2. In Oncotarget, 6, 27891-906. doi:10.18632/oncotarget.4451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26348204/
7. Cao, Jiawei, Wu, Du, Wu, Guang, Li, Hongzhi, Gu, Haihua. 2021. USP35, regulated by estrogen and AKT, promotes breast tumorigenesis by stabilizing and enhancing transcriptional activity of estrogen receptor α. In Cell death & disease, 12, 619. doi:10.1038/s41419-021-03904-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34131114/