Fkbp10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fkbp10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16970

品系全称

C57BL/6JCya-Fkbp10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14230-Fkbp10-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fkbp10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16970) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FK506 binding protein 10
基因别称
FKBP-10,FKBP-65,FKBP65,Fkbp-rs1,Fkbp1-rs,Fkbp6,Fkbprp
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010221 | Ensembl: ENSMUST00000001595
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104769Homozygous null mice do not survive birth, and embryos exhibit delayed growth, tissue fragility, decreased aorta wall thickness, craniofacial and forelimb anomalies, and connective tissue alterations. Mutant MEFs retain procollagen in the cell layer and show dilated endoplasmic reticulum.
FKBP10(FK506结合蛋白10)是一种在真核生物中广泛表达的蛋白质,属于FKBP(FK506结合蛋白)家族。FKBP家族成员是一类免疫ophilins,能够与免疫抑制剂FK506(他克莫司)结合,并参与细胞内多种重要的生物学过程,包括信号传导、蛋白质折叠、转录调控和DNA损伤修复等[1]。FKBP10具有独特的生物学功能,在维持细胞内稳态、参与细胞信号传导和调控基因表达等方面发挥着重要作用。

FKBP10在多种疾病的发生和发展过程中发挥着重要作用。例如,在胃癌中,FKBP10的表达与肿瘤免疫微环境和患者生存率密切相关[2]。此外,FKBP10还与肾细胞癌、胶质瘤和骨发育不良等疾病的发生和发展密切相关[3][4][5]。

在胃癌中,FKBP10的表达与肿瘤免疫微环境和患者生存率密切相关。研究表明,FKBP10的表达与胃癌患者的不良预后相关,高表达FKBP10的患者肿瘤免疫微环境中的免疫细胞浸润程度显著低于低表达患者[2]。此外,FKBP10的表达还与肿瘤突变负担和药物敏感性相关,提示FKBP10可能作为胃癌患者个性化治疗的潜在生物标志物[2]。

FKBP10在肾细胞癌中也发挥着重要作用。研究表明,FKBP10通过促进糖酵解和缺氧诱导因子2α(HIF2α)的激活,促进肾细胞癌的进展[3]。FKBP10与乳酸脱氢酶A(LDHA)结合,增强LDHA的磷酸化,导致Warburg效应的增强和组蛋白乳酸化的积累[3]。此外,抑制FKBP10的表达可以增强HIF2α抑制剂PT2385的抗肿瘤效果[3]。

在胶质瘤中,FKBP10的表达与肿瘤细胞增殖密切相关。FKBP10通过激活AKT-CREB-PCNA信号通路,促进胶质瘤细胞的增殖[4]。FKBP10与热休克蛋白47(Hsp47)相互作用,增强胶质瘤细胞的增殖能力[4]。此外,FKBP10的表达还与胶质瘤患者的预后相关,高表达FKBP10的患者预后较差[4]。

FKBP10在骨发育不良中也发挥着重要作用。FKBP10的突变导致骨发育不良,包括骨形成不全(OI)和Bruck综合征1(BS1)等疾病[5][6][7][8]。FKBP10的突变导致FKBP65蛋白的缺失或功能障碍,进而影响胶原蛋白的加工和骨形成过程[5][6]。FKBP10的突变还与多种骨发育不良的表型相关,包括长骨变形、脊柱侧凸、关节挛缩等[5][6][7][8]。

综上所述,FKBP10是一种重要的免疫ophilin,在维持细胞内稳态、参与细胞信号传导和调控基因表达等方面发挥着重要作用。FKBP10在多种疾病的发生和发展过程中发挥着重要作用,包括胃癌、肾细胞癌、胶质瘤和骨发育不良等。FKBP10的研究有助于深入理解FKBP家族成员的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chang, Jingjia, Wu, Hao, Wu, Jin, Yu, Pengfei, Zhu, Jianjun. 2023. Constructing a novel mitochondrial-related gene signature for evaluating the tumor immune microenvironment and predicting survival in stomach adenocarcinoma. In Journal of translational medicine, 21, 191. doi:10.1186/s12967-023-04033-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36915111/
2. Liu, Ren, Zou, Zhihao, Chen, Lingwu, Wang, Zongren, Zhong, Weide. 2024. FKBP10 promotes clear cell renal cell carcinoma progression and regulates sensitivity to the HIF2α blockade by facilitating LDHA phosphorylation. In Cell death & disease, 15, 64. doi:10.1038/s41419-024-06450-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38233415/
3. Merkuryeva, Elena S, Markova, Tatiana V, Kenis, Vladimir M, Dadali, Elena L, Kutsev, Sergey I. 2024. Presentation of Rare Phenotypes Associated with the FKBP10 Gene. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15060674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38927610/
4. Cai, Hong-Qing, Zhang, Min-Jie, Cheng, Zhi-Jian, Wang, Ming-Rong, Wan, Jing-Hai. 2021. FKBP10 promotes proliferation of glioma cells via activating AKT-CREB-PCNA axis. In Journal of biomedical science, 28, 13. doi:10.1186/s12929-020-00705-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33557829/
5. Tauseef, Usman, Ibrahim, Mohsina, Noor, Noshaba, Hanif, Misbah. . Mutation In Fkbp10 Gene Cause Bruck Syndrome 1 (Brks1) In A Pakistani Family Of Pashtun Origin. In Journal of Ayub Medical College, Abbottabad : JAMC, 35, 341-347. doi:10.55519/JAMC-02-11056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37422836/
6. Megarbane, Andre, Bizzari, Sami, Deepthi, Asha, Delague, Valérie, Urtizberea, J Andoni. . A 20-year Clinical and Genetic Neuromuscular Cohort Analysis in Lebanon: An International Effort. In Journal of neuromuscular diseases, 9, 193-210. doi:10.3233/JND-210652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602496/
7. Tan, Zhijia, Shek, Hiu Tung, Chen, Peikai, Gao, Bo, To, Michael Kai Tsun. 2023. Clinical features and molecular characterization of Chinese patients with FKBP10 variants. In Molecular genetics & genomic medicine, 11, e2122. doi:10.1002/mgg3.2122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36655627/
8. Li, Lulu, Mao, Bin, Li, Shan, Zhao, Xiuli, Zhang, Xue. 2019. Genotypic and phenotypic characterization of Chinese patients with osteogenesis imperfecta. In Human mutation, 40, 588-600. doi:10.1002/humu.23718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30715774/