Plod1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Plod1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16968

品系全称

C57BL/6JCya-Plod1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18822-Plod1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plod1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16968) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 1
基因别称
2410042F05Rik,Lh1,Plod
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011122 | Ensembl: ENSMUST00000019199
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99907Mice homozygous for a null allele exhibit hypotonia, reduced voluntary movement, abnormal aorta and skin collagen fibers, irregular vascular smooth muscle and premature death associated with thoracic cavity hemorrhage and aortic dissection.
PLOD1,也称为procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase 1,是一种重要的细胞外基质(ECM)合成酶。PLOD1通过催化赖氨酸残基的羟基化,促进胶原纤维的形成和稳定,对维持组织结构完整性至关重要。PLOD1的活性受到多种因素的调控,包括细胞内的代谢状态、氧浓度和信号通路等。PLOD1的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括心血管疾病、肿瘤、骨骼疾病和皮肤疾病等。

PLOD1在心血管疾病中的作用已被广泛研究。研究发现,PLOD1的基因变异与家族性胸主动脉瘤/夹层(TAAD)的发生发展密切相关[1]。TAAD是一种遗传性疾病,主要表现为主动脉中层退化和扩张,导致主动脉破裂和死亡。研究发现,PLOD1基因的错义突变可以影响其酶活性,导致胶原纤维的异常形成和稳定性下降,进而引发TAAD的发生。此外,PLOD1的表达水平也与动脉粥样硬化的发展密切相关。研究发现,PLOD1在动脉粥样硬化斑块中的表达水平显著升高,且其表达水平与斑块的稳定性呈负相关。PLOD1通过促进胶原纤维的形成和稳定,抑制斑块的破裂和血栓形成,从而发挥保护作用[2]。

PLOD1在肿瘤中的作用也逐渐被认识。研究发现,PLOD1在多种肿瘤组织中表达升高,包括胶质瘤、食管鳞状细胞癌、胃癌和结直肠癌等。PLOD1的表达水平与肿瘤的恶性程度和预后密切相关。研究发现,PLOD1的高表达与胶质瘤患者的预后不良相关,且其表达水平与肿瘤的侵袭性和转移能力呈正相关[3]。PLOD1通过促进胶原纤维的形成和稳定,为肿瘤细胞的生长和转移提供支持。此外,PLOD1还可以通过影响肿瘤细胞内的信号通路,如NF-κB和PI3K/AKT通路,调节肿瘤的发生发展[4]。

PLOD1在骨骼疾病中的作用也备受关注。研究发现,PLOD1的基因突变与Ehlers-Danlos综合征(EDS)的发生发展密切相关。EDS是一种遗传性结缔组织疾病,主要表现为关节松弛、皮肤弹性过度和血管脆弱等。研究发现,PLOD1的基因突变可以导致其酶活性下降,进而影响胶原纤维的形成和稳定性,引发EDS的发生[6]。

PLOD1在皮肤疾病中的作用也逐渐被认识。研究发现,PLOD1的表达水平与皮肤瘢痕的形成密切相关。PLOD1可以促进胶原纤维的形成和稳定,抑制瘢痕的形成。研究发现,CD73+脂肪来源的间充质干细胞可以降低皮肤瘢痕的形成,其机制可能与PLOD1的表达水平降低有关[5]。

综上所述,PLOD1是一种重要的细胞外基质合成酶,参与调节胶原纤维的形成和稳定性,影响组织结构的完整性和生物学功能。PLOD1的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括心血管疾病、肿瘤、骨骼疾病和皮肤疾病等。深入研究PLOD1的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Koenig, Sara N, Cavus, Omer, Williams, Jordan, Mohler, Peter J, Bradley, Elisa A. 2021. New mechanistic insights to PLOD1-mediated human vascular disease. In Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine, 239, 1-17. doi:10.1016/j.trsl.2021.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34400365/
2. Zhang, Qian, Li, Jian, Weng, Ling. 2022. Identification and Validation of Aging-Related Genes in Alzheimer's Disease. In Frontiers in neuroscience, 16, 905722. doi:10.3389/fnins.2022.905722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35615282/
3. Tian, Lei, Zhou, Huandi, Wang, Guohui, Li, Yuehong, Xue, Xiaoying. 2021. The relationship between PLOD1 expression level and glioma prognosis investigated using public databases. In PeerJ, 9, e11422. doi:10.7717/peerj.11422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34040895/
4. Wang, Zhenlin, Shi, Yuping, Ying, Chenting, Jiang, Yang, Hu, Jiangfeng. 2021. Hypoxia-induced PLOD1 overexpression contributes to the malignant phenotype of glioblastoma via NF-κB signaling. In Oncogene, 40, 1458-1475. doi:10.1038/s41388-020-01635-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33420370/
5. Xu, Miao, Fang, Shuo, Ma, Xiaorong. . CD73+ adipose-derived stem cells reduce scar formation through PLOD1. In Annals of translational medicine, 10, 66. doi:10.21037/atm-21-6557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35282129/
6. Yan, Xiaodan, Shu, Jianbo, Nie, Yanyan, Cui, Xiaoyu, Liu, Yang. 2022. Case Report: Identification and Functional Analysis of a Homozygous Synonymous Variant in the PLOD1 Gene in a Chinese Neonatal With the Ehlers-Danlos Syndrome. In Frontiers in pediatrics, 10, 813758. doi:10.3389/fped.2022.813758. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35252061/