Ggt1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ggt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16964

品系全称

C57BL/6JCya-Ggt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14598-Ggt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ggt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16964) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-glutamyltransferase 1
基因别称
CD224,GGT,GGT 1,GGT-1,Ggtp,dwg
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008116 | Ensembl: ENSMUST00000006508
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95706Homozygous mutants may exhibit impaired growth, skeletal abnormalities, cataracts, lethargic behavior, premature greying, sterility, and shortened life span.
Ggt1基因编码γ-谷氨酰转移酶1(GGT1),这是一种细胞外膜结合酶,对谷胱甘肽(GSH)稳态至关重要。GSH是一种重要的抗氧化剂,参与细胞内的氧化还原平衡。GGT1在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞生长、分化、代谢和疾病发生。

GGT1的基因多态性与多种疾病的发生和进展相关。例如,GGT1基因的rs5751901多态性与术后胆管炎(PEP)的发生相关[1]。PEP是一种由内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)引起的急性胰腺炎。研究发现,携带GGT1基因rs5751901风险等位基因(C)的患者发生PEP的风险更高,且GGT1表达和IL-6信号通路激活在携带风险等位基因的PEP患者胰腺组织中增加。机制分析表明,GGT1缺陷细胞中IL-6介导的STAT3核转位和STAT3磷酸化受到抑制,GGT1与IL-6信号通路中的gp130直接相关。此外,GGT1缺陷抑制了STAT3/NF-κB依赖性疾病模型中的炎症发展。因此,GGT1-STAT3轴可能在胰腺中作为PEP的预后标志和潜在的治疗靶点。

GGT1基因的rs8135987、rs5751901和rs2017869多态性与乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)的疗效和毒性相关[2]。研究发现,GGT1基因的rs8135987和rs2017869多态性与NAC的病理完全缓解(pCR)和不良反应相关。例如,rs8135987的TC基因型在优势模型中与pCR呈负相关,且与周围神经病变的风险增加相关。rs2017869的CC基因型与2级或更高级别的中性粒细胞减少和白细胞减少的发生率降低相关。rs5751901的CC基因型在隐性模型中可显著降低2级或更高级别中性粒细胞减少和白细胞减少的风险。因此,GGT1基因的多态性可能作为乳腺癌患者NAC敏感性的独立风险因素,为精准治疗提供理论基础。

此外,GGT1基因的表达水平与乳腺癌的预后相关。研究发现,GGT1表达水平较高的乳腺癌患者预后较差[5]。GGT1通过NF-κB信号通路促进乳腺癌细胞的干细胞样特性,进而影响肿瘤的进展和化疗耐药性。因此,GGT1可能作为乳腺癌治疗的潜在靶点。

GGT1基因的多态性还与缺血性中风的风险相关。研究发现,GGT1基因的rs5751909多态性与非吸烟者和非饮酒者的缺血性中风风险降低相关[3]。GGT1基因的多态性可能影响缺血性中风的发病机制,为缺血性中风的预防和治疗提供新的思路。

然而,GGT1基因的多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)的发生和发展之间的关系尚不明确[4]。研究发现,GGT1基因和HNF1A基因的三个单核苷酸多态性(SNP)在PCOS家族三联体中没有显著的传递不平衡。因此,GGT1基因的多态性可能与PCOS的发生和发展没有显著关联。

综上所述,Ggt1基因编码的GGT1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括氧化还原平衡、细胞生长、分化和疾病发生。GGT1基因的多态性与多种疾病的发生和进展相关,包括术后胆管炎、乳腺癌和缺血性中风。GGT1可能作为这些疾病的预后标志和潜在的治疗靶点。然而,GGT1基因的多态性与多囊卵巢综合征的发生和发展之间的关系尚不明确。进一步的研究将有助于深入理解GGT1的生物学功能和其在疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Furukawa, Ryutaro, Kuwatani, Masaki, Jiang, Jing-Jing, Sakamoto, Naoya, Murakami, Masaaki. 2024. GGT1 is a SNP eQTL gene involved in STAT3 activation and associated with the development of Post-ERCP pancreatitis. In Scientific reports, 14, 12224. doi:10.1038/s41598-024-60312-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38806529/
2. Sun, Lu, Wu, Ziping, Lin, Yanping, Zhou, Liheng, Lu, Jingsong. 2023. Genetic polymorphisms of GGT1 gene (rs8135987, rs5751901 and rs2017869) are associated with neoadjuvant chemotherapy efficacy and toxicities in breast cancer patients. In BMC medical genomics, 16, 267. doi:10.1186/s12920-023-01685-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37891571/
3. Solodilova, Maria, Drozdova, Elena, Azarova, Iuliia, Churnosov, Mikhail, Polonikov, Alexey. 2024. The discovery of GGT1 as a novel gene for ischemic stroke conferring protection against disease risk in non-smokers and non-abusers of alcohol. In Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association, 33, 107685. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2024.107685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38522756/
4. Xu, Xinghua, Qin, Lang, Tian, Ye, Chen, Zi-Jiang, Li, Weiping. 2017. Family-based analysis of GGT1 and HNF1A gene polymorphisms in patients with polycystic ovary syndrome. In Reproductive biomedicine online, 36, 115-119. doi:10.1016/j.rbmo.2017.10.107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29169850/
5. Ding, Lin, Jiang, Hui, Li, Qiangwei, Zhu, Tao, Zhu, Yong. 2024. Ropivacaine as a novel AKT1 specific inhibitor regulates the stemness of breast cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 90. doi:10.1186/s13046-024-03016-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38523299/