Fzd9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fzd9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16962

品系全称

C57BL/6JCya-Fzd9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-14371-Fzd9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fzd9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16962) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
frizzled class receptor 9
基因别称
Fz9,mfz9
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010246 | Ensembl: ENSMUST00000062572
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1313278Mice homozygous for one allele exhibit immune system abnormalities while another null allele causes neurological abnormalities. A third null mutation results in growth retardation and abnormalities in bone mineralization.
Fzd9,也称为Frizzled-9,是一种属于Frizzled基因家族的跨膜受体蛋白。Frizzled基因家族从昆虫到哺乳动物中都有保守性,其编码的蛋白具有一个富含半胱氨酸的细胞外区域和七个跨膜结构域,被认为是Wnt信号通路的受体。Fzd9在哺乳动物中具有重要的生物学功能,参与多种生物学过程,包括胚胎发育、肿瘤发生和骨形成等。

Fzd9在胚胎发育过程中发挥着重要作用。研究表明,Fzd9在神经管、躯体骨骼肌前体细胞、肢体骨骼形成、颅面区域和肾管等组织中均有表达。在成年小鼠组织中,Fzd9的转录本在心脏、大脑、睾丸和骨骼肌中丰富存在。此外,在睾丸中,Fzd9在所有类型的生精细胞中均有表达。这些研究结果表明,Fzd9可能在骨骼肌的发育过程中发挥作用,并对Williams-Beuren综合征(WBS)表型有贡献[1]。

Fzd9还与肿瘤发生相关。研究发现,Fzd9是Myc的转录靶点,并且Fzd9的缺乏会损害Myc驱动的肿瘤生长和β细胞去分化。Wnt信号通路抑制可以模拟Fzd9缺乏对Myc激活后增殖的抑制,这表明Fzd9是Myc诱导的胰岛肿瘤发生所必需的[2]。此外,Fzd9的启动子区域在急性髓系白血病(AML)细胞中存在甲基化,导致Fzd9表达下调。这表明Fzd9可能是一种肿瘤抑制基因,其表达下调可能与AML的发生发展有关[3]。

Fzd9在肺部上皮细胞中也有重要作用。研究发现,Fzd9的缺失会改变上皮细胞的表型,并促进癌前病变的发生。Fzd9通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路来维持正常的肺部上皮细胞。此外,香烟烟雾暴露会导致Fzd9表达下调,进而导致PPARγ活性降低和肿瘤发生增加。这些研究结果提示Fzd9在维持肺部上皮细胞稳态和吸烟相关恶性转化中具有重要作用[4]。

Fzd9还与乳腺癌的预后相关。研究发现,Fzd9在TNBC(三阴性乳腺癌)患者中表达水平显著升高,且与患者的不良预后相关。Fzd9的高表达与雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2的表达水平呈负相关,提示Fzd9可能是一种潜在的治疗靶点[5]。

Fzd9在听力系统中也发挥着重要作用。研究发现,Fzd9阳性的支持细胞是生成毛细胞的祖细胞,其与Lgr5阳性祖细胞具有相似的能力。这些研究结果提示Fzd9可能在听力系统的发育和再生中具有重要作用[6]。

Fzd9在骨形成中也具有重要作用。研究发现,Fzd9在成骨细胞分化过程中表达上调,且Fzd9缺失会导致低骨量。Fzd9缺失的成骨细胞在基质矿化方面存在缺陷,且表达下调与骨形成相关的趋化因子和干扰素调节基因。这些研究结果提示Fzd9在成骨细胞功能和骨形成中具有重要作用[7]。

Fzd9在B细胞发育中也具有重要作用。研究发现,Fzd9缺失会导致B细胞发育异常,表现为脾脏肿大、胸腺萎缩和淋巴结病。Fzd9缺失的骨髓在B细胞发育过程中存在缺陷,尤其是在前B细胞阶段。这些研究结果提示Fzd9在淋巴系统发育和成熟中具有重要作用[8]。

综上所述,Fzd9是一种重要的Frizzled受体,参与多种生物学过程,包括胚胎发育、肿瘤发生、骨形成和B细胞发育等。Fzd9的异常表达或功能缺失可能导致多种疾病的发生和发展,包括WBS、AML、肺癌、乳腺癌和听力障碍等。深入研究Fzd9的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Y K, Spörle, R, Paperna, T, Schughart, K, Francke, U. . Characterization and expression pattern of the frizzled gene Fzd9, the mouse homolog of FZD9 which is deleted in Williams-Beuren syndrome. In Genomics, 57, 235-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10198163/
2. Zacarías-Fluck, Mariano F, Jauset, Toni, Martínez-Martín, Sandra, Evan, Gerard I, Soucek, Laura. 2021. The Wnt signaling receptor Fzd9 is essential for Myc-driven tumorigenesis in pancreatic islets. In Life science alliance, 4, . doi:10.26508/lsa.201900490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33653688/
3. Zhang, Yingjie, Jiang, Qi, Kong, Xiaolin, Lv, Chengfang, Li, Yinghua. 2016. Methylation status of the promoter region of the human frizzled 9 gene in acute myeloid leukemia. In Molecular medicine reports, 14, 1339-44. doi:10.3892/mmr.2016.5387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27314612/
4. Sompel, Kayla, Dwyer-Nield, Lori D, Smith, Alex J, Keith, Robert L, Tennis, Meredith A. 2022. Loss of Frizzled 9 in Lung Cells Alters Epithelial Phenotype and Promotes Premalignant Lesion Development. In Frontiers in oncology, 12, 815737. doi:10.3389/fonc.2022.815737. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35924166/
5. de Bastos, Daniel Rodrigues, Conceição, Mércia Patrícia Ferreira, Michelli, Ana Paula Picaro, Vilanova-Costa, Cesar Augusto Sam Tiago, Silva, Antonio Márcio Teodoro Cordeiro. 2020. An In Silico Analysis Identified FZD9 as a Potential Prognostic Biomarker in Triple-Negative Breast Cancer Patients. In European journal of breast health, 17, 42-52. doi:10.4274/ejbh.2020.5804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33796830/
6. Tennis, M A, New, M L, McArthur, D G, Dwyer-Nield, L D, Keith, R L. 2016. Prostacyclin reverses the cigarette smoke-induced decrease in pulmonary Frizzled 9 expression through miR-31. In Scientific reports, 6, 28519. doi:10.1038/srep28519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27339092/
7. Zhang, Shasha, Liu, Dingding, Dong, Ying, Qian, Xiaoyun, Chai, Renjie. 2019. Frizzled-9+ Supporting Cells Are Progenitors for the Generation of Hair Cells in the Postnatal Mouse Cochlea. In Frontiers in molecular neuroscience, 12, 184. doi:10.3389/fnmol.2019.00184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31427926/
8. Gürünlüoğlu, Kubilay, Dündar, Muhammed, Unver, Turgay, Demircan, Mehmet, Koc, Ahmet. 2022. Global gene expression profiling in congenital diaphragmatic hernia (CDH) patients. In Functional & integrative genomics, 22, 359-369. doi:10.1007/s10142-022-00837-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35260975/