Ddo-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ddo-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16960

品系全称

C57BL/6JCya-Ddoem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70503-Ddo-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ddo-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16960) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
D-aspartate oxidase
基因别称
5330420D20Rik,5730402C02Rik,DASPO
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027442.5 | Ensembl: ENSMUST00000019977
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925528Homozygous null mice are viable and fertile, but can display impaired male copulation, decreased autogrooming, increased body weight, and increased D-aspartate levels, depending on the mutant allele.
基因Ddo,也称为D-天冬氨酸氧化酶(D-aspartate oxidase),是一种在哺乳动物脑中表达的酶,负责催化D-天冬氨酸的降解。D-天冬氨酸是一种非蛋白质编码的D型氨基酸,在神经系统中具有重要作用,可以激活NMDA受体,参与神经传递和突触可塑性。Ddo的活性对维持脑内D-天冬氨酸水平的平衡至关重要,过高或过低的D-天冬氨酸水平都可能导致神经系统功能紊乱。

研究表明,Ddo在多种神经系统疾病中发挥重要作用。例如,在精神分裂症患者中,Ddo的表达和活性增加,导致脑内D-天冬氨酸水平降低,进而影响NMDA受体的功能,可能参与了精神分裂症的病理过程[6]。此外,Ddo缺陷小鼠表现出一系列神经系统异常,包括认知功能障碍、运动协调障碍和焦虑行为等,这表明Ddo在维持正常神经系统功能中具有重要作用[8]。

除了在神经系统中,Ddo还与多种其他疾病相关。例如,在膀胱过度活动症(DO)的动物模型中,Ddo的表达上调,可能与DO的发生和维持有关[5]。此外,Ddo的基因多态性与早产风险增加相关,表明Ddo在胎儿发育中也具有重要作用[7]。

最近的研究发现,Ddo的表达和活性在多种癌症中发生变化,可能参与了肿瘤的发生和发展。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,Ddo的表达下调,而PEX5L的表达上调,这两个基因的变异与非小细胞肺癌患者的生存率相关[2]。此外,Ddo的表达和活性还与多种其他癌症的发生和发展相关,包括卵巢癌、皮肤癌和结直肠癌等[1,3,4]。

综上所述,Ddo是一种重要的酶,参与D-天冬氨酸的降解和维持脑内D-天冬氨酸水平的平衡。Ddo在多种神经系统疾病、肿瘤和其他疾病中发挥重要作用,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Gosangi, Babina, Dixe de Oliveira Santo, Irene, Keraliya, Abhishek, Rubinowitz, Ami N, Bader, Anna S. . Li-Fraumeni Syndrome: Imaging Features and Guidelines. In Radiographics : a review publication of the Radiological Society of North America, Inc, 44, e230202. doi:10.1148/rg.230202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39024172/
2. Chen, Allan S, Liu, Hongliang, Wu, Yufeng, Christiani, David C, Wei, Qingyi. 2022. Genetic variants in DDO and PEX5L in peroxisome-related pathways predict non-small cell lung cancer survival. In Molecular carcinogenesis, 61, 619-628. doi:10.1002/mc.23400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35502931/
3. Davidsohn, Noah, Pezone, Matthew, Vernet, Andyna, Bonventre, Joseph V, Church, George M. 2019. A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 23505-23511. doi:10.1073/pnas.1910073116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31685628/
4. de Bartolomeis, Andrea, Errico, Francesco, Aceto, Giuseppe, Usiello, Alessandro, Iasevoli, Felice. 2015. D-aspartate dysregulation in Ddo(-/-) mice modulates phencyclidine-induced gene expression changes of postsynaptic density molecules in cortex and striatum. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 62, 35-43. doi:10.1016/j.pnpbp.2015.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25979765/
5. Lee, Tack, Lim, U-Sung, Kang, Dong Hyuk, Yoon, Sang-Min, Park, Chang-Shin. 2017. Near-Normalized Gene Expression Profiles in Bladder With Detrusor Overactivity in Rats With Bladder Outlet Obstruction After Deobstruction. In International neurourology journal, 21, 247-258. doi:10.5213/inj.1732774.387. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29298465/
6. Errico, Francesco, Nuzzo, Tommaso, Carella, Massimo, Bertolino, Alessandro, Usiello, Alessandro. 2018. The Emerging Role of Altered d-Aspartate Metabolism in Schizophrenia: New Insights From Preclinical Models and Human Studies. In Frontiers in psychiatry, 9, 559. doi:10.3389/fpsyt.2018.00559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30459655/
7. Vora, Neeta L, Smeester, Lisa, Boggess, Kim, Fry, Rebecca C. 2016. Investigating the Role of Fetal Gene Expression in Preterm Birth. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 24, 824-828. doi:10.1177/1933719116670038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27678095/
8. Weil, Zachary M, Huang, Alex S, Beigneux, Anne, Nelson, Randy J, Snyder, Solomon H. 2006. Behavioural alterations in male mice lacking the gene for D-aspartate oxidase. In Behavioural brain research, 171, 295-302. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16725213/